174882. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,12-metanooximetano-indolo-(2,3-a)kinolizi-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174882 Nemzetközi osztályozás: r Bejelentés napja: 1976. VI. 24. (AE-468) C 07 D 519/00 Franciaország elsőbbsége: 1975. VI. 25. (75/19 960) . ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. X. 27. Megjelent: 1980. X. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Thal Claude vegyész, Sceaux, Besselievre Richard vegyész, Gif Sur Yvette, Agence Nationale de Valorisation >re la Husson Henri Philippe vegyész, Chevreuse, Potier Pierre vegyész, Bois d’Arcy, Recherche, Neuilly S/Seine, Franciaország Franciaország Eljárás l,12-metanooximetano-indolo[2,3-a]kinoliz in-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új 1,12-metanooximetano-indolo[2,3-a]kinolin-származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Ebumán-vázzal rendelkező bizonyos alkaloidák, 5 így például a vinkamin és származékai (lásd a 402 460 számú svéd szabadalmi leírást) jelentős gyógyászati hatásúak és közelebbről különösen az agyi vérkeringési rendellenességek kezelésére használjuk őket. Azt találtuk, hogy az ebumán-vázú, közelebbről oxa-E-homoebumán-vázú új, I általános képletű racém vagy optikailag aktív pentaciklusos vegyületek - ahol R jelentése hidrogénatom vagy hidroxi-metilén-csoport, R, hidrogénatomot jelent, továbbá R és R, egymáshoz képest transz-konfigurációjúak, Rj és R, egymástól függetlenül hidrogén- vagy ha- 20 logénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek vagy együtt metiléndioxicsoportot alkotnak, azzal a megkötéssel, hogy ha Rí hidrogénatomot és R hidroxi-meti- 25 lén-csoportot jelent, akkor R2 és Rs hidrogénatomot jelentenek, továbbá ha R és Rí hidrogénatomot jelent, akkor R2 és Rs azonos, hidrogénatomtól eltérő jelentésű —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik rendkívül értékes gyógyászati hatásúak, éspedig közelebbről agyi értágítók és az agyi vérkeringést fenntartó hatásúak. Az I általános képletű vegyületek közül azok a vegyületek, amelyekben R hidrogénatomot vagy hidroxi-metilén-csoportot és R! hidrogénatomot jelent, illetve R és R, egymáshoz képest transz-hely- 10 zetű, míg R2 és R3 jelentése a fenti, a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy savas közegben valamely II általános képletű vegyületet — ahol R, R2 és Rj jelentése a fenti, X pedig egy aniont, előnyösen perklorátiont jelent — célszerűen egy 15 fém-hidriddel redukálunk. Általában a redukálást valamilyen alkálifém-bór-hidriddel, például nátrium-bór-hidriddel végezzük 6 körüli pH-értéken víz és egy alkohol, például metanol elegyében. Előnyösnek bizonyul, ha a kiindulási anyagként használt II általános képletű vegyületet in situ állítjuk elő. Más alkalmas redukálószerként megemlíthetjük a platina-oxid vagy szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében használt hidrogéngázt. A II általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely III általános képletű vegyületet - ahol R2 és R3 jelentése a fenti - formaldehiddel reagáltatunk, majd a kapott vegyületet 30 savval végzett sóképzés útján kvatemerizáljuk. 174882
