174879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-teofillin-ecetsav új észtereinek előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174879 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. III. 24. (WU-24) C 07 D 473/08 Német Szövetségi Köztáisaság-beli elsőbbsége: 1975. III. 24. (P 25 12 886.3) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VIII. 28. Megjelent: 1980. X. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Credner Kari orvos, Kaarst, Geisel Berthold vegyész, Gronau/Leine, Johann A. Wülfing cég, Neuss, Dr. Brenner Günter vegyész, Grefrath, Dr. Tauscher Manfred vegyész, Német Szövetségi Köztársaság Gronau/Leine, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a 7-teofillinecetsav új észtereinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 7-teofillinecetsav új észtereinek, valamint ilyen vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Gyógyszerek adagolásánál általános problémát jelent az a körülmény, hogy némely esetben hatékonyságuk az elvárthoz képest csökken, mivel ún. „hatás visszafordulási” jelenség lép fel. Azt találtuk, hogy ez a probléma bizonyos savas jellegű gyógyszerek adagolásánál csökkenthető, ha ezek meghatározott észterek alakjában kerülnek alkalmazásra. Az észterek ezen felül az adagolás után elérhető hatékony periódusidőt is meghosszabbítják. A találmány tárgyát képező teofillinecetsav-észterek szerkezetét az I általános képlettel jellemezzük, ahol a szubsztituensek jelentése a következő: R hidrogénatom vagy metil-csoport, n = 1-4, Acil pedig nikotinoil-csoport. Az I általános képletű vegyületek közül kiemeljük a javított farmakodinamikai tulajdonsággal rendelkező II általános képletű vegyületeket, ahol n és R jelentése a fenti. R szubsztituens jelentése mind az I, mind a II általános képletű előnyös vegyületekben hidrogénatom, n jelentése pedig 1 vagy 2. 2 Kiemeljük a —CHR—(CH2)n -csoportot az I és II képletű vegyületben, amelyik előnyösen etilén-csoportot jelent. A találmány szerint előnyös vegyület az l-(teo- 5 fillinil-7-metilénkarboniloxi)-2-(nikotinoiloxi)-etán, amelynek különösen jó farmakológiai hatása van szérumlipidekre. Az I általános képletű vegyületek előállítására irányuló eljárás azzal jellemezhető, hogy 10 a) valamely III általános képletű vegyületet — ahol R és n jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyezik és X jelentése hidroxil - vagy egyéb reakcióképes-csoport, valamely IV álta-15 lános képletű vegyülettel vagy ennek egy acilező hatású származékával reagáltatjuk, vagy b) valamely V általános képletű vegyületet — ahol R, n, és Acil jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyezik, míg X hidroxil-20 vagy egyéb reakcióképes-csoport - teofillinecetsavval vagy ennek egy acilező hatású származékával reagáltatjuk. Az X szubsztituensként hidroxil-csoportot tar- 25 talmazó III vagy V általános képletű vegyület reagáltatásánál valamely IV általános képletű vegyületet vagy a teofillinecetsav megfelelő származékait — beleértve a szabad savat is - reagáltatjuk egy dehidiatálószer, így diciklohexilkarbodiimid jelenlé-30 tében. A szabad sav származékaként savhalogenidet, 174879
