174864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált laktámok előállítására
7 174864 8 sósavoldat adagolása útján 1-re beállítjuk. Ezt követően a vizes elegyet szárazra pároljuk, majd a maradékot vízből átkristályosítjuk. így 13 g (69%) mennyiségben a 211 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci0H14N2O4 képlet alapján: számított: C =53,14%, H =6,24%, N =12,39%, talált: C = 53,20%, H = 6,30%, N = 12,36%. Infravörös spektrum (kálium-bromidban felvéve) cm'‘-ben: 3460, 3300, 2700-2500, 1735 (CO), 1670 (CO), 1645 (CO), 1530 (NH) és 1202. 3. példa- I általános képletű laktámok előállítása a) 2-(2-Oxo-l-pirrolidino-acetamido)-acetamid (A. vegyület, 1 általános képletű vegyület, n értéke 3, továbbá R| -Rg helyettesítők mindegyike hidrogénatomot jelent) 350 ml metanolban feloldunk 17,1 g (0,075 mól) N-( 2-oxo-l -pirrolidino-acetil)-glicin-etilésztert, majd a kapott oldatot ammóniagáz közel 2 órán át tartó átvezetése útján telítjük, ezt követően pedig szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, amikoris a kapott maradék gyorsan kristályosodik. így 14,9 g (100%) mennyiségben a 147—148 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C8Hi3N30, képlet alapján (molekulasúly = 199): számított: C =48,24%, H =6,53%, N =21,1%, talált: C =48,11%. H =6,49%, N =21,24%. Infravörös spektrum (kálium-bromidban felvéve): 3360 és 3320 (NH2, NH), 1703 (pirrolidon-karbonilcsoport), 1668 és 1652 (amid-karbonilcsoport) és 1565 (NH). b) N-(n-Butil)-2-(2-oxo-l-pirrolidino-acetamido)-acetamid (B. vegyület, I általános képletű vegyület, n értéke 3, R6 n-butilcsoportot jelent) 9,12 g (0,04 mól) N-(2-oxo-l-pirrolidino-acetil)-glicin-etilészter és 7,7 g (0,1 mól) n-butil-amin keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk, majd szárazra pároljuk és a kristályosodó maradékot dietiléterrel mossuk. Az így kapott anyagot ezután szűrjük, majd szárítjuk és dietiléterrel újból mossuk. így 9,9 g (97%) mennyiségben a 105-106 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci2H2iN3Os képlet alapján (molekulasúly = 255): számított: C =56,51%, H =8,23%, N =16,47%, talált: C = 56,66%, H = 8,34%, N = 16,36%. Infravörös spektrum (kálium-bromidban felvéve) cm'‘-ben 3285 (NH), 1680 (laktám-karbonilcsoport), 1670 és 1650 (amid-karbonilcsoport) és 1550 (NH). c) N-metil-2-(2-oxo-l-pirrolidino-acetamido)-acetamid (C. vegyület, I általános képletű vegyület, n értéke 3, Ré metilcsoportot jelent) 18,24 g (0,08 mól) N-(2-oxo-l-pirrolidino-acetil)-glicin-etilészterhez 31 g (1 mól) metil-amint adunk, majd a kapott keveréket keverés közben —20 °C hőmérsékleten tartjuk 8 órán át. Ezután a keveréket bepároljuk, majd a kapott maradékot vízmentes etanolból átkristályosítjuk. így 15,7 g (92%) mennyiségben a 139-140 C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a alapján (molekulasúly = 213): C9H1SN303 képlet számított: C =50,74%, N =19,72%., H = 7,04%, talált: C =50,80%, N = 19,60%. H =7,10%, Infravörös spektrum (kálium-bromidban felvéve) cm "‘-ben: 3250 (NH), 1680 és 1660 (CO), 1550 (NH). d) 2-(2-Oxo-l-pirrolidino-acetamido)-N-fenil-acetamid (D. vegyület, I általános képletű vegyület, n értéke 3, R6 fenilcsoportot jelent) Gömbölyű fenekű lombikban összekeverünk 23,2 g (0,102 mól) N-(2-oxo-l-pirrolidino-acetil)-glicin-etilésztert, 51 ml (0,51 mól) anilint és 10,5 ml metanolt, majd a kapott keverékhez kis adagokban 0,39 g (0,017 mól) fémnátriumot adunk. Ezt követően a reakcióelegy hőmérsékletét közel 50 °C-ra emeljük a fémnátrium tökéletes oldása céljából, majd pedig a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával közel 17 órán át forraljuk. Ezután a metanolt lehajtjuk, míg a maradékhoz 150 ml vízmentes toluolt adunk. A képződött csapadékot kiszűrjük, majd dietiléterrel mossuk és vízmentes etanolból átkristályosítjuk. így 7,4 g (26,5%) mennyiségben a 200—201 C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C14H17N3O3 képlet alapján: számított: C =61,14%, H =6,18%, N = 15,28%, talált: C =61,12%, H =6,22%, N =15,30%. Infravörös spektrum (kálium-bromidban felvéve) cm "‘-ben: 3320 (NH), 1690, 1670 és 1653 (CO), 1555 (NH), 750 és 692 (fenilcsoport). e) 2-(N-metil-2-oxo-l-pirrolidino-acetamido-N-fenil-acetamid (E. vegyület, I általános képletű vegyület, n értéke 3, R4 metilcsoportot és Ré fenilcsoportot jelent) 8,6 g (0,04 mól) N-(2-oxo-1-pirrolidino-acetil)-szarkozin 60 ml metilénkloriddal készült szuszpenziójához 3,8 g (0,04 mól) anilin 40 ml metilén-kloriddal készült oldatát adjuk, majd az így kapott reakcióelegyet 0°C-ra hütjük, és ezután cseppenként hozzáadjuk 9,2 g (0,44 mól) DCC 20 ml metilén-kloriddal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
