174864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált laktámok előállítására
9 174864 10 0°C és 5°C közötti hőmérsékleten 2 órán át majd szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Ezt követően a kivált diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, majd a szűrlethez 6 ml ecetsavat adunk és ezután vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetáttal felvesszük, a kapott oldatot az oldhatatlan rész (diciklohexil-karbamid) eltávolítása céljából szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Szirupot kapunk, amelyet toluollal keverünk kristályosítás céljából. (Végezhetünk ehelyett szilikagélen oszlopkromatografálást is metanol és kloroform 1 :9 arányú elegyét használva eluálószerként.) Végül a terméket a toluolos keverékből kiszűrjük, dietiléterrel mossuk és szárítjuk. így 9.5 g (82'/?) mennyiségben a 145—146 “olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci5H|9N303 képlet alapján (molekulasúly = 289): számított: C = 62.33'/, H =6,55'/, N = 14,54%, talált í: C =62,30%, H =6,50%, N= 14,48%. Infravörös spektrum (kálium-bromidban felvéve) cm-l -ben: 3320 és 3300 (NH), 1680, 1655 és 1610 (CO), 1550 (NH), 757 és 692 (fenilcsoport). Az alább felsorolt I általános képletű vegyületek a fentiekben ismertetett módon állíthatók elő. f) N-izopropil-2-(2-oxo-l -pirrolidino-acetamido )-acetamid (F. vegyület, I általános képletű vegyület, n értéke 3, R6 izopropilcsoportot jelent) Olvadáspont: 140 °C, hozam 80%. g) 2-(o-etil-5,5-dimetil-2-oxo-l -pírról idino-acetamido)-acetamid (G. vegyület, 1 általános képletű vegyület, n értéke 3, IG és R2 5-metilcsoportot és R3 etilcsoportot jelent) Olvadáspont: 151 °C, hozam: 95%. h ) 2 - (a-5,5-t rimetil-2-oxo-1 -pirrolidino-acetami-do)-acetamid (H. vegyület. I általános képletű vegyület, n értéke 3. R, és R2 5-metilcsoportot és R3 metilcsoportot jelent) Olvadáspont: 202 °C. hozam: 80%. i ) 2-(a-e til-5.5-dimetil-2-oxo-l-pirrolidino-acet-amido)-N-propil-acetamid (I. vegyület, 1 általános képletű vegyület, n értéke 3, R, és R2 5-metilcsoportot, R3 etilcsoportot és R6 propilcsoportot jelent) Olvadáspont: 177°C, hozam: 90'/. j) 2-(a-metil-2-oxo-l-pirrolidino-acetamido)-acetamid (J. vegyület. 1 általános képletű vegyület, n értéke 3, R3 metilcsoportot jelent) Olvadáspont: 119 °C, hozam: 85'/. k) 2-(a-etil-2-oxo-l-pirrolidino-acetamido)-acetamid (K. vegyület. 1. általános képletű vegyület, n értéke 3, R3 etilcsoportot jelent) Olvadáspont: 122 °C, hozam: 70'/. l) 2-[!-(2-Oxo-l-pirrolidino)-ciklopropánkarboxamidoj-acetamid (L. vegyület. 1 általános képletű vegyület, n értéke 3. R3 és R8 etiléncsoportot jelentenek) Olvadáspont: 180°C. hozam 78%. m) N,N-dimctil-2-(2-oxo-l-pirrolidino-acetamidoFace tanúd (M. vegyület, 1 általános képletű vegyület, n értéke 3, R6 és R7 metilcsoportot jelentenek) Olvadáspont: 121 °C, hozam: 40%. n) 2-(N-metil-2-oxo-l -pirrolidino-acetamido )-acetamid (N. vegyület. I általános képletű vegyület, n értéke 3, R4 metilcsoportot jelent) Olvadáspont: 159 °C, hozam: 40%. o) N-metil-2-(N-metil-2-oxo-1 -pirrolidino-acetamido)-acetamid (O. vegyület. I általános képletű vegyület, n értéke 3, R4 és R6 metilcsoportot jelentenek) Olvadáspont: 111 °C, hozam: 61%. p) N,N-dimetil-2-(N-metil-2-oxo-l -pirrolidino-acetamido)-acetamid (P. vegyület, I általános képletű vegyület, n értéke 3, R4, R0 és R7 metilcsoportot jelentenek) Olvadáspont: 78 °C, hozam: 10%. q) 2-metil-2-(2-oxo-l -pirrolidino-acetamido Facetamid (Q. vegyület, 1 általános képletű vegyület, n értéke 3, R5 metilcsoportot jelent) Olvadáspont: 173 C ho/am: 50%. r) 2-(2-oxo-l -pirrolidino-acetainido)-2-fenil-acetamid (R. vegyület, I általános képletű vegyület, n értéke 3. R* fenilcsoportot jelent) Olvadáspont: 195°C, hozam: 53%. s) 2-(2-oxo-4-fenil-l -pirrolidino-acetamidoFacetamid (S. vegyület. I általános képletű vegyület. n értéke 3, Rí 4-fenilcsoportot jelent) Olvadáspont: 160°C, hozam 90%. t) 2-(5-metil-2-oxo-l -pirrolidino-acetamido Facetamid (T. vegyület, I általános képletű vegyület. n értéke 3, R, 5-inetilcsoportot jelent) Olvadáspont: 131°C, hozam: 33%. u) 2-(2-Oxo-a-fenil-l -pirrolidino-acetamido)-acetamid (U. vegyület, 1 általános képletű vegyület. n értéke 3, R3 fenilcsoportot jelent) Olvadáspont: 174°C, hozam: 85%. v) 2-( Hexahidro-2-oxo-1 H-azepin-l-acetamidoF -acetamíd (V. vegyület. I általános képletű vegyület, n értéke 5) Olvadáspont: 128 °C. hozam 80%. w) 2-[a-(n-butil)-2-oxo-l -pirrolidino-acetamido J-acetamid (W. vegyület, 1 általános képletű vegyület, n értéke 3, R3 n-butilcsoportot jelent) Olvadáspont: 93 °C, hozam: 70%. x) 2-[3-(n-butil)-2-oxo-l-pirrolidino-acetamido]~ acetamid (X. vegyület. I általános képletű vegyület. n értéke 3, R, 3-n-butilcsoportot jelent) Olvadáspont: 152 °C, hozam 75%. y ) N-(terc-butil)-2-(2-oxo-l-pirrolidino-acetamido)-acelamid (Y. vegyület. I általános képlet alá eső vegyület. n értéke 3, Ré terc-butilcsoportot jelent) Olvadáspont: 149-150 “C. hozam: 25%. Az I általános képletű vegyületek közül néhány jellegzetes vegyületet az alábbiakban ismertetett módon farmakológiai teszteknek vetettük alá hatásuk megállapítása céljából. I) Az emlékezési folyamatra kifejtett hatás A) Az emlékezési folyamatra kifejtett hatást bizonyíthatjuk a kísérleti vegyületeknek azzal a képességével, hogy patkányokon képesek az emlékezetben tartás egy bizonyos típusát javítani. Az e 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
