174857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált arilalkiaminok előállítására
3 174857 4 cens hidrogénnel, például cinkkel és jégecettel, ónnal és sósavval vagy ón(II)-kloriddal és sósavval vagy katalitikusán gerjesztett hidrogénnel 0 és 250 °C, előnyösen 50 és 100 °C között végezzük. c) Egy V általános képletű ftálimidint - ebben a képletben R!, R2, R3, R4, X és n a fenti jelentésűek - egy VI általános képletű aralkil-vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Rs, R6 és R7 a fenti jelentésűek, és Z lehasadó csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot, alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot jelent A reakciót adott esetben oldószerben, például acetonban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, klórbenzolban vagy metilénkloridban és célszerűen a Z csoport reakcióképességétől függően 0 és 150 °C között végezzük. Előnyös savmegkötőszer, például alkoholát, alkálifém-hidroxid, alkálifém-karbonát vagy tercier szerves bázis, amilyen a trietilamin vagy piridin, vagy reakciógyorsító, például káliumjodid jelenlétében dolgozni. d) Egy VII általános képletű lH-ftálimidint — ebben a képletben Rí, R2, R3 és X a fenti jelentésűek - egy VIII általános képletű aíkilaminnal reagáltatunk — ebben a képletben R4, R5, R6, R7 és n a fenti jelentésűek, és Z lehasadó csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot, alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot jelent —. A reakciót adott esetben oldószerben, például acetonban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban vagy metanolban és célszerűen a Z csoport reakcióképességétől függően 0 és 150 °C között végezzük. Előnyös savmegkötőszer, például alkoholát, alkálifém-hidroxid, alkálifém-amid vagy tercier szerves bázis, amilyen a trietilamin vagy piridin, vagy reakciógyorsító, például káliumjodid jelenléte. e) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X karbonilcsoportot jelent, egy IX általános képletű benzilhalogenidet — ebben a képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek, és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - egy X általános képletű aminnal reagáltatunk — ebben a képletben R4, Rs, R6, R7 és n a fenti jelentésűek -, majd a kapott 1-imino-ftálimidint hidrolizáljuk. A reakciót adott esetben oldószerben, például acetonban, etanolban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban vagy metilénkloridban és célszerűen magasabb hőmérsékleten, például 50 és 150°C között végezzük. Előnyös savmegkötőszer, például alkoholát, alkálifém-hidroxid, alkálifém-karbonát vagy tercier szerves bázis, amilyen a trietilamin vagy piridin, vagy reakciógyorsító, például káliumjodid jelenlétében dolgozni. Az utólagos hidrolízist célszerűen bázis, például káliumkarbonát vagy sav, példásul sósav jelenlétében vizes közegben, például vizes etanolban vagy dioxán és víz elegyében 50 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja között hajtjuk végre. f) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X karbonilcsoportot jelent, egy XI általános képletű benzilhalogenidet- ebben a képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek, Hal klór-, bróm- vagy jódatomot és Y lehasadó csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot, metoxi- vagy fenoxicsoportot jelent - egy X általános képletű aminnal reagáltatunk- ebben a képletben R4, R5, R6, R7 és n a fenti jelentésűek —. A reakciót adott esetben oldószerben, például acetonban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban vagy metilénkloridban célszerűen magasabb hőmérsékleten, például 50 és 150°C között végezzük. Előnyös savmegkötőszer, például alkoholát, alkálifém-hidroxid, alkálifém-karbonátot vagy tercier szerves amin, amilyen a trietilamin vagy piridin, vagy reakciógyorsító, például káliumjodid jelenlétében dolgozni. A reakció során in situ képződő XII általános képletű benzoesav-származékot - ebben a képletben Rí , R2 és R3 a fenti jelentésűek, és A vagy B egyike Hal vagy Y fenti jelentésével azonos és a másik egy Xa általános képletű csoportot jelent, ahol R4, Rs, Re, R7 és n a fenti jelentésűek — kívánt esetben izolálhatjuk, majd tovább reagáltatjuk. g) Egy XIII általános képletű ftálimidin-aldehidet - ebben a képletben R,, R2, R3, X és n a fenti jelentésűek - vagy acetálját egy III általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R4, R5, R6 és R7 a fenti jelentésűek - katalitikusán gerjesztett hidrogén jelenlétében reagáltatjuk. A reduktív aminálást hidrogénnel hidrogénező katalizátor jelenlétében, például hidrogénnel palládiumszén jelenlétében 5 att nyomáson oldószerben, például metanolban, etanolban vagy dioxánban 0 és 100 °C között, előnyösen 20 és 80 °C között végezzük. b) Egy XIV általános képletű karbonilvegyülctet- ebben a képletben R5, R6 és R7 a fenti jelentésűek - vagy acetálját, illetve ketálját egy V általános képletű ftálimi dinnel — ebben a képletben Rí, R2, Rs, R4, X és n a fenti jelentésűek — katalitikusán gerjesztett hidrogén jelenlétében reagáltatjuk. A reduktív aminálást hidrogénnel hidrogénező katalizátor, például palládiumszén jelenlétében 5 att nyomáson oldószerben, például metanolban, etanolban vagy dioxánban 0 és 100 °C, előnyösen 20 és 80 °C között végezzük. Ha az a—h) eljárásváltozatok bármelyikével olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R4 hidrogénatomot jelent, akkor ezt például megfelelő alkilhalogeniddel vagy dialkilszulfáttal reagáltatva alkilezhetjük, vagy formaldehid és hangyasav elegyével reagáltatva metilezhetjük. A kapott I általános képletű vegyületeket szervetlen vagy szerves savval fiziológiailag elviselhető sóikká alakíthatjuk. Savként például sósavat, foszforsavat, hidrogénbromidot, kénsavat, tejsavat, borkősavat vagy malein savat használhatunk. A kiindulási anyagként használt II-XIV általános képletű vegyületek ismert módszerekkel állíthatók elő. Például egy V általános képletű ftálimidint vagy egy VII általános képletű lH-ftálimidint egy megfelelő ftálimid cinkporral jégecetben vég5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
