174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
49 174850 50 til-formamiddal készített oldatához 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 91 mg tiszta terméket kapunk, amely 191-193 °C-on olvad. 145. példa Prednizolon-17 -kapronát-21 -klorid (17a-kaproiloxi-21 -klór-11/3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 100 mg prednizolon-17,21-metil-ortokapronát - vagyis 17a,21-(r-metoxi-r pentil-metiléndioxi)-11 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 137— —141 °C) - és 5 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 90 mg tiszta terméket kapunk, amely 199-201 °C-on olvad. 146. példa Dexametazon-17-propionát-21-klorid (9a-fluor-16a-metil-17a-propioniloxi-21 - -klór-11/3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 100 mg dexametazon-17,21-etil-ortopropionát - vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-etil-r-etoxi-metiléndioxi)-11 /3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 219-221 °C) — 8 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 40 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 91 mg tiszta terméket kapunk, amely 240—243 °C-on olvad. 147. példa Dexametazon-17-butirát-21-klorid (9a-fluor-16a-metü-l 7a-butiriloxi-21-klór-11/3-hidroxi-pregna-1 ,4-dién-3,20-dion) előállítása 100 mg dexametazon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-metoxi-r-propü-metiléndioxi)-l 1 /3-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 166-169 °C) - 1,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 nú foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 88 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 230-232 °C-on olvad. Dexametazon-17-valerát-21-klorid (9a-fluor-16a-metil-l 7a-valeroiloxi-21-klór-l 1 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 100 mg dexametazon-17,21-metil-ortovalerát — vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-butil-r-metoxi-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi-pregna- l,4-dién-3,20- -dion (op.: 157-161 °C) - 8 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 86 mg tiszta terméket kapunk, amely 193-196 °C-on olvad. 148. példa 149. példa Betametazon-17-acetát-21 -klorid (9a-fluor-16/3-metil-17a-acetoxi-21 -klór-11 (3- -hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg betametazon-17,21-metil-ortoacetát — vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-metil-r-metoxi-metiléndioxi)-11 (3-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 156-157 °C) - 3 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,06 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 46 mg tiszta terméket kapunk, amely 226,5-230 °C-on olvad. 150. példa Betametazon-17-propionát-21 -klorid (9a-fluor-16/3-metil-17 a-propioniloxi-21 -klór-11 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 100 mg betametazon-17,21-etil-ortopropionát — vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21(l’-etil-r-etoxi-metiléndioxi)-l 1 /3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20- -dion (op.: 208—211 °C) - 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 25 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 91 mg tiszta terméket kapunk, amely 193-196 °C-on olvad. 151. példa Betametazon-17-butirát-21 -klorid (9a-fluor-16/3-metil-17a-butiriloxi-21-klór-l 1 (3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg betametazon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 9a-fluor-16/3- metü-17a,21-(r-metoxi-r-propil)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
