174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
51 174850 52-metiléndioxi)-l1/3-hidroxi- pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 148 °C) — és 3 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,06 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 44 mg tiszta terméket kapunk, amely 171—173 °C-on olvad. 152. példa Betametazon-17a-izobutirát-21-klorid (9a-fluor-16/3-metil-l 7a-izobutiriloxi-21 -klór-11 /3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg betametazon-17,21-metil-ortoizobutirát — vagyis 9a-fluor- 16/3-metil-l 7a,21-(l ’-izopropil-1 -metoxi-metiléndioxi)-l 1/3- hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 173 °C) — és 3 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,06 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 35 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 42 mg tiszta terméket kapunk, amely 192—194 °C-on olvad. 153. példa Betametazon-17-valerát-21 -klorid (9a-fluor-16/3-metil-17a-valeroiloxi-21 -klór-11/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg betametazon-17.21-metil-ortovalerát - vagyis 9a-fluor-16|3-metil-17a,21-(r-butil-l,-metoxi-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion (op.: 152—154 °C) — 2,8 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,06 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 35 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 40 mg tiszta terméket kapunk, amely 197— —201 °C-on olvad. 154. példa Betametazon-17-izovalerát-21 -klorid (9a- fluor-16/3- metil-17a-izovaleroiloxi-21 - -klór-1 l/3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg betametazon-17,21-metil-ortoizovalerát - vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-izobutil-r-metoxi-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20 dión (op.: 175—176 °C) — 3 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,06 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 40 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 43 mg tiszta terméket kapunk, amely 231 — —233 °C-on olvad. 155. példa Betametazon-17-kapronát-21 -klorid (9a-fluor-16/3-metil-l 7a-kaproiloxi-21 -klór-11/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 g betametazon-17,21-metil-ortokapronát - vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-metoxi-r-pentil-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 148—151 °C) — 2,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,06 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 40 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. így 39 mg tiszta terméket kapunk, amely 175— —177 °C-on olvad. 156. példa Betametazon-17-ciklopentánkarboxilát-21-klorid (9a-fluor-16/3-etil-17 a-ciklopentánkarboniloxi-21 -klór-11/3- -hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg betametazon-17,21-metil-ortociklopentánkarboxilát — vagyis 9a-fluor-16/3-metil-17a,21-(r-ciklopentil-1 ’-metoxi- metiléndioxi)-ll/3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 163—167 °C) — 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,06 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott szilárd nyers terméket aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. így 38 mg tiszta terméket kapunk, amely 229—231 °C-on olvad. 157. példa Betametazon-17-benzoát -21 -klorid (9a-fluor-16/3-metil-l 7a-benzoiloxi-21- -klór-11/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása 10 mg betametazon-17,21-metil-ortobenzoát - vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-fenil-r-metoxi-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20- -dion (op.: 169-172 °C) - és 6 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,12 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 82 mg tiszta terméket kapunk, amely 233—237°C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
