174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
47 174850 48-1 lj3-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion — 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 92 mg tiszta terméket kapunk, amely 192—196 °C-on olvad. 138. példa Hidrokortizon-17-valerát-21 -klorid (17a-valeroiloxi-21 -klór-11 /Miidroxi-4- -pregnén-3,20-dion) előállítása 100 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortovalerát - vagyis 17a,21-(r-butil- 1 ’-metoxi-metiléndioxi)-110-hidroxi-4-pregnén-3,2O-dion — 5 ml dimetü-formamiddal készített oldatához 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, n-hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 90 mg tiszta terméket kapunk, 154—156°C-on olvadó színtelen tűkristályok alakjában. 139. példa Hidrokortizon-17-kapronát-21 -klorid (17a-kaproiloxi-21-klór-l lß-hidroxi-4- -pregnén-3,20-dion) előállítása 100 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortokapronát - vagyis 17a,21-0’- metoxi-1 ’-pentil-metiléndioxi)-1 10-hidroxi-4-pregnén - 3.20-dion (op.: 119-120 °C) - és 5ml dimetil-formamid elegyéhez 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, n-hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 89 mg tiszta terméket kapunk, amely 163—167 °C-on olvad. 140. példa Hidrokortizon-17-benzoát-21 -klorid (17a-benzoiloxi-21 -kló r-110-hidroxi-4- -pregnén-3,20-dion) előállítása 100 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortobenzoát - vagyis 17a,21-0’- fenil-l’-metoxi-metiléndioxi)-1 l(3-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion (op.: 208—-210 °C) - 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 40 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott kristályos nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 88 mg tiszta terméket kapunk, amely 226—229 C-on olvad. Hidrokortizon-17-ciklopentánkarboxilát-21-klorid (17a-ciklopentánkarboniloxi-21 -kló r-11 0-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion) előállítása 100 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortociklopentánkarboxilát - vagyis 17a,21-(r-ciklopentil-r-metoxi-metiléndioxi)-l lß-hidroxi-4- pregnén-3,20-dion (op.: 197—201 °C) —, és 15 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 41 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, n-hexán és izopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így 89 mg tiszta terméket kapunk, 229—233 °C-on olvadó színtelen tűkristályok alakjában. 141. példa 142. példa Prednizolon-17-propionát-21 -klorid (17a-propioniloxi-21 -klór-11/3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion) előállítása 100 mg prednizolon-17,21-etil-ortopropionát - vagyis 17a,21-(l’- etil-l’-etoxi-metiléndioxi)-110- -hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 180— -184 °C) - 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket acetonból átkristályosítjuk, így 92 mg tiszta terméket kapunk, amely 225— -227 °C-on olvad. 143. példa Prednizolon-17-butirát-21-klorid (17a-butiriloxi-21-klór-l 10-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 100 mg prednizolon-17,21-metil-ortobutirát - vagyis 17a,21-(r- metoxi-1 ’-propil-metiléndioxi)-110-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion - és 5 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 91 mg tiszta terméket kapunk, amely 197-200 *C-on olvad. 144. példa Prednizolon-17-valerát-21-klorid (17a-valeroiloxi-21 -klór-11 0-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 100 mg prednizolon-17,21-metil-ortovalerát - vagyis 17a,21-(r-butil- l’-metoxi-metiléndioxi)-110-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,2O-dion — 5 ml dime-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
