174845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás merkapto-alkil-szulfonil-prolin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174845

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1978. IV. 20. (SU-974) C 07 D 207/48

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége:

1977. IV. 21.(789 466)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. IX. 28. Megjelent: 1980. IX. 30.

Feltaláló: Szabadalmas:

Pettillo Edward W. jr, vegyész, Pennington, New Jersey, E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton,

Amerikai Egyesült Államok New Jersey, Amerikai Egyesült Államok

Eljárás merkapto-alkil-szulfonil-prolin-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új merkapto-alkil-szulfonil-prolin-származékok előállítására. Ebben a képletben

R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- 5 csoportot

Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoil-csoportot jelent, és m értéke 2.

Az I általános képletben az R jelű kevés -0 szénatomos alkilcsoportok \—$ szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú, alifás szénhidrogén-csoportok, például metil-, etil-, propü-, izopropil-, butil-, szek-butil-, terc-butil-csoportok stb. lehetnek. Előnyösek az 1—2 szénatomos csoportok. 15

Az R, -gyei jelölt kevés szénatomos alkanoilcsoportok a legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó kevés szénatomos zsírsavak acilcsoportjai, például acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-csoportok stb. lehet- 20 nek. Előnyösek a legfeljebb 2 szénatomot tartalmazó csoportok, különösen előnyös az acetilcsoport.

A találmány szerint előnyösek azok az I 25 általános képletű vegyületek, amelyek képletében m értéke 2, R hidrogénatomot és Rj hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoil cső portot, különösen hidrogénatomot vagy acetilcsoportot jelent. 30

2

A találmány szerinti vegyületeket a következő reakciósorral állíthatjuk elő:

Előnyösen könnyen eltávolítható acilcsoportot tartalmazó kevés szénatomos alkilészter, például terc-butilészter alakjában levő prolint egy II általános képletű halogénalkil-szulfonfl-halogeniddel - ebben a képletben Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent - szerves bázis, például trietil-amin, N,N-dimetil-anüin vagy N-metil-morfolin stb. jelenlétében és iners szerves oldószerben, például diklór-metánban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban stb. reagáltatunk. A reakcióban III általános képletű vegyület keletkezik.

A III általános képletű vegyületet szerves bázis, például a fentemlített bázisok jelenlétében és szerves oldószerben, például dietil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban stb. egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatva, V általános képletű vegyületet kapunk.

Az V általános képletű vegyületet - abban az esetben, ha az alkilcsoport terc-butil-csoport - trifluor-ecetsawal és anizollal reagáltatva, az észtercsoportot eltávolítjuk, és I általános képletű szabad savat kapunk, azaz az I általános képletben ekkor R hidrogénatomot jelent.

Az olyan V általános képletű vegyületet, amelynek alkilcsoportja metilcsoport vagy más kevés szénatomos alkilcsoport és R, kevés szénatomos alkanoil-csoportot jelent, vízben vagy kevés szén-174845