174840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített imidazol-származékok előállítására
174840 12 ciszteaminnal reagáltatjuk és így az alább felsorolt vegyületeket kapjuk: 2-etiltio-4-(2-amino-etil)-tiometü-5-metil-imidazol, 2-butiltio-4-(2-amino-etil)-tiometil-5-metil-imidazol, 2-benziltio-4-(2-amino-etil)-tiometil-5-metil-imidazol, 2-feniltio-4-(2-amino-etil)-tiometil-5-metil-imidazol, 2-(4-klór-benzil)-tio-4-(2-amino-etil)-tiometil-5-metil-imidazol. 11 9. példa A 3. példában leírt módon dolgozunk, de az ott kiindulási anyagként említett acetamidin-hidroklorid helyett az alább felsorolt helyettesített amidinok valamely sóját alkalmazzuk: guard din. propionamidin, valeramidin, 2,2,2-trifluor-acetamidin, 2-fenil-acetamidin, és így termékként az alább felsorolt trifenil-foszfónium-bromid-származékokat kapjuk: [(2-amino-5-metil-imidazolil)-4-metil]-trifenil-foszfó nium-b romid, [(2-etil-5-metil-imidazolil)-4-metü]-trifenil-foszfónium-bromid, [(2-butil-5-metil-imidazolil)-4-metil]-trifenil-foszfónium-bromid, [(2-trifluormetíl-5-metil-imidazolil)-4- -metilj-trifenil-foszfónium-bromid, [(2-benzil-5 -metil-imidazolil)-4-metil ]-trifenil-foszfónium-bromid. A fent felsorolt trifenil-foszfónium-bromid-származékokat az 1. példában leírt módon ciszteaminnal reagáltatjuk és így az alább felsorolt imidazol-származékokat kapjuk végtermékként: 2-amino-4-(2-amino-etü)-tiometil-5-metil-imidazol, 2-etil-4-( 2-amino-etil)-tiometil-5-metil-imidazol, 2-butil-4-(2-amino-etil)-tiometil-5-metil-imidazol, 2-trifluormetil-4-(2-amino-etil)-tiometil-5--metil-imidazol, 2-benzil-4-(2-amino-etil)-tiometil-5-metil-imidazol. 10. példa 9,25 g (0,1 mól) /3-klór-allil-alkoholt 100 ml benzolban oldunk és ehhez az oldathoz egyenértékű mennyiségű Jones-reagenst (krómsav és kénsav vizes oldata) adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletben a rétegeket különválasztjuk és a szerves oldószeres réteget vízzel mossuk. Az így kapott benzolos oldathoz 26,2 g (0,1 mól) trifenil-foszfmt adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával felforraljuk. A képződött csapadékot a reakcióelegy lehűlése után szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk, így termékként ß-formil-vinil-foszfönium-kloridot kapunk. Ha egyenértékű mennyiségű (3-formil-vinil-foszfónium-kloridot reagáltatunk formamidin-szulflnsawal a 4. példában leírt eljárás szerint, akkor termékként (imidazolü-4-metil)-trifenil-foszfónium-kloridot kapunk. Ha az (imidazolil-4-metil)-trifenil-foszfónium-kloridot nátrium-metoxid vagy nátrium-hidrid jelenlétében ciszteaminnal reagáltatunk a fentebb leírt eljárással, akkor termékként 4-(2-amino-etil)-tiometil-imidazolt kapunk. A dihidrobromid 178-179 °C-on olvad. Hasonló módon távolíthatjuk el az (imidazolil-4- -metil)-trifenil-foszfónium-klorid trifenil-foszfónium-csoportját a fentebb leírt eljárásokkal, más nukleofil reagensek alkalmazásával is. 11. példa 10,4 g (0,1 mól) klórvinil-metil-ketont 250 ml benzolban oldunk és ehhez az oldathoz 20,2 g (0,1 mól) tri-n-butil-foszfint adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és a kicsapódott terméket szűréssel elkülönítjük, majd megszárítjuk. Dy módon tri-n-butU-0-acetü-vinil-foszfónium-kloridot kapunk. A trietil-/3-acetil-vinil-foszfónium-kloridot szintén a fenti módon állítjuk elő, csupán azzal az eltéréssel, hogy a tri-n-butil-foszfin helyett tri-etil-foszfmt alkalmazunk. Tri-n-butil-0-acetil-vinil-foszfónium-kloridot vagy trietil-j3-acetü-vinil-foszfónium-kloridot a 4. példában leírt eljárás szerint formamidin-szulfinsavval reagáltatunk és így termékként [(5-metil-imidazolil)-4-metil]-tri-n-butü-foszfónium-kloridot, illetőleg [(5-met il - i midazolil)-4-metil ]-trietil- foszfónium-kloridot kapunk. Ha az előző bekezdésben leírt módon termékként kapott két vegyületet nátrium-metoxid vagy nátrium-hidrid jelenlétében ciszteaminnal reagáltatjuk a fent leírt módon, akkor végtermékként 4-(2-anuno-etil)-tiometil-5-metil-imidazolt kapunk. 12. példa 0,39 g (0,01 mól) nátrium-amidot 40 ml cseppfolyós ammóniában oldunk és az oldathoz 4,11 g (0,01 mól) [(5-metil-imidazolil)-4-metil]-trifenilfoszfónium-bromidot adunk. A kapott szuszpenziót -40 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd az ammónia elpárologtatása közben szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A bepárlási maradékból a trifenü-foszfint benzollal extraháljuk és a visszamaradó szilárd részt vízben oldjuk. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
