174772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatással rendelkező ecetsav-származékok előállítására
9 174772 10 A fenti vizsgálati körülmények mellett, a találmány szerinti vegyületek beadása növeli az állatok túlélési időtartamát. Az eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze. 2. táblázat Vegyület Dózis mg/kg Túlélési idő növekedése %-ban A 360 60 D : 250 73 E 150 59 F 210 29 G : 355 50 összehasonlításként a vizsgálatot di-n-propilecetsav-nátrium-sóval is megismételjük. A 330 mg/kg dózisban beadott összehasonlító anyag az állatok túlélési idejét csak 40%-kal növeli meg. A 2-es táblázat azt bizonyítja, hogy a találmány szerinti D és E vegyületek jelentősen hatásosabbak, mint a di-n-propilecetsav-nátrium-só. A találmány szerinti A, F és G vegyület hatása csak kismértékben kedvezőbb a di-n-propilecetsav-nátrium-só hatásánál. III. Görcsoldó hatás vizsgálata A vizsgálathoz egereket használunk. A találmány szerinti vegyületeket intraperitoneálisan adjuk be, és vizsgáljuk, epilepsziás rohamok esetében a preventív hatást. Az epilepsziás rohamot pentiléntetrazol adagolásával váltjuk ki. A pentiléntetrazolt 100%-os letális dózisban adjuk. A vizsgálathoz 10 egérből álló csoportokat használunk. Az állatcsoportok növekvő koncentrációjú vizsgálati vegyületet kapnak. A vizsgálati vegyületeket intraperitoneálisan adjuk be. A vizsgálati anyag beadását követően 15 perc múlva 125 mg/kg pentiléntetrazolt viszünk be intraperitoneálisan. 3 óra eltelte után értékeljük az állatok pusztulását. A vizsgálati eredményeket a 3-as táblázat mutatja. 3. táblázat Vegyület Dózis mg/kg %-os védelem A 160 100 B 175 85 C 185 85 F 185 95 G 175 75 összehasonlító vizsgálatot végeztünk di-n-propilecetsav-nátrium-só alkalmazásával is, e vegyületet 240 mg/kg dózisban beadva 100%-os védelmet lehet biztosítani. A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti A és F vegyület hatásosabb, mint a di-n-propilecetsav-nátrium-só. A találmány szerinti B és C vegyület hatása, tartósabb az összehasonlító anyagnál. 195 mg/kg B vegyület, valamint 210 mg/kg C vegyület 100%-os védelmet biztosít a pentiléntetrazol által előidézett epilepsziás rohammal szemben. Az állatok 40, illetőleg 70%-ánál a védőhatás egy óránál tartósabb. Ezzel szemben 250 mg/kg di-n-propilecetsav-nátrium-sót alkalmazva az állatok 20%-a részesül csak védelemben (egy órával a beadást követően végezzük az ellenőrzést). A fentiek szerinti vizsgálatot 105 mg/kg dózisú A vegyülettel megismételve azt tapasztaltuk, hogy az A vegyület 85%-os védelmet biztosít. A vizsgálatot 125 mg/kg C vegyülettel megismételve, 65%-os védelmet nyerünk. IV. Akut toxicitás vizsgálata Az akut toxicitás vizsgálatát egereken végezzük. 5 egérből álló csoportnak intraperitoneálisan vizsgálati anyagot adunk be. Az egyes állat-csoportok növekvő mennyiségű vizsgálati anyagot kapnak. Az eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze. 4. táblázat Vegyület LDS0 mg/kg A 500 B 350 C 350 F 300 Az A és D vegyületek LD0 értéke (amely a maximálisan tolerált dózist jelöli azaz azt a legmagasabb dózisértéket, amely még nem idézi elő az állatok pusztulását), 400 mg/kg fölött van, ha a vizsgálati anyagot intraperitoneálisan adjuk be egereknek. A találmány szerinti vegyületeket humán és állatgyógyászati célra alkalmazhatjuk. A gyógyászati készítmények előállításához ismert vivőanyagot vagy hordozóanyagot használhatunk. Orális felhasználás céljára tablettát, drazsét, zselatin kapszulát, szuszpenziót vagy szirupot készíthetünk. Ezen túlmenően rektális felhasználás céljára kúpokat vagy parenterális célra oldatot, illetőleg szuszpenziót állíthatunk elő. A hatóanyagot orális felhasználásnál 200-500 mg, rektális célra 400-1000 mg, parenterális alkalmazás esetén 100-400 mg dózisban adjuk. A gyógyászati készítmények elkészítéséhez vivőanyagként többek között talkumot, magnézium-5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
