174772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatással rendelkező ecetsav-származékok előállítására
11 174772 12-sztearátot, laktózt, szacharózt, kolloidális szilícium-dioxidot, karboximetilcellulózt, keményítőt, kaolint, mamutot, továbbá kakaóvajat alkalmazhatunk. 1. példa 3-n-Propil-hexánsav előállítása a) 3-n-Propil-hidroxi-hexánsav 10 128 g (1 mól) naftalin, 6,9 g (1 mól) lítium, és 600 ml tetrahidrofurán elegyét háromnyakú lombikba visszük, majd az elegyet 3—4 óra hosszat 15 keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet-10----15°C hőmérsékletre lehűtjük és 30 g (0,5 mól) ecetsav 30 g tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 90 percig 50-60 °C hőmérsékletre melegítjük fel. 20 A keletkező di-anion oldata barnás színű. Az elegyet 57 g (0,5 mól) 4-heptanonnak 250 ml vízmentes éterrel készült oldatához adjuk. A kapott reakcióelegyet 90 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd kis mennyi- 25 ségű vízzel hidrolizáljuk. Ezt követően a lúgos fázist dekantáljuk és megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és szűrjük. Az étert elpárologtatjuk, a maradékot desztilláljuk. 30 Fentiek szerint eljárva viszkózus folyadék formájában 49,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 59%. Forráspont: 108-110 °C (0,25 Hgmm). A fentiek szerint eljárva a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 35 3-etil-3-hidroxi-pentánsav (hozam: 52%) 3-n-butil-3-hidroxi-heptánsav (hozam: 35%). 40 b) 3-n-Propil-hexánsav A fentiek szerint előállított 3-n-propil-3-hidroxi-hexánsavat 248 g ecet savanhidriddel (lg savra 5 g 45 anhidridet számítunk) 120-150 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően az anhidrid feleslegét rotációs bepárló segítségével eltávolítjuk. A kapott telítetlen savkeveréket 100 ml desztillált vízzel elegyítjük, majd 50 30-60 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. Az így kapott maradékot, amely az izomérsavak elegyét tartalmazza, 55 ledesztilláljuk, a magasabb forráspontú frakciót elkülönítjük. A maradék 3-n-propil-2-hexénsav és 3-n-propil-3-hexénsav elegyéből áll. A kapott elegyből 15,6 g (0,1 mól)-ot oldunk fel 150 ml abszolút etanolban, majd az elegyet 10 óra hosszat 100 °C 60 hőmérsékleten 100 kg/cm2 nyomás alkalmazásával nyomásbiztos edényben 10 g Raney-nikkel alkalmazásával redukáljuk. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük, szűrjük, az alkoholt elpárologtatjuk és a maradékot ledesztilláljuk. 65 9,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, kissé viszkózus folyadék formájában. A kapott anyag vízben oldhatatlan, de szerves oldószerben oldódik. Hozam: 55%. Forráspont: 131 °C (15 Hgmm). A fentiek szerint eljárva, de a hidrogénezést 20 óra hosszat végezve az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 3-metil-vajsav 3-etil-pentánsav 3-n-butil-heptánsav 3-metil-pentánsav Forráspont: 176 °C (760 Hgmm) Forráspont: 85—87 °C (1 Hgmm) Forráspont: 130 °C (4 Hgmm) Forráspont: 196—200°C (760 Hgmm) 2. példa 5-n-Propil-oktánsav előállítása a) 5-n-Propil-oktanol 150,4 g (0,8 mól) 5-n-propil-l,5-oktándiolt (forráspont 142-144) 3 Hgmm és 400 ml ecetsavanhidridet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelünk. A keletkezett ecetsavat és a felesleges ecetsavanhidridet ledesztilláljuk, majd a maradékot 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az így kapott acetil-származékot szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A műveletet jégecetben végezzük, palládiumos bárium-szulfát jelenlétében. Ezt követően a reakcióelegyet leszűrjük. A kapott 5-n-l-oktilacetátot (forráspont: 108-110 °C (3 Hgmm) kálium-hidroxid és metanol hozzáadásával elszappahosítjuk. Ily módon 5-n-propil-oktanolt kapunk. Forráspont: 105 °C/0,1 Hgmm. b) 5-n-Propil-oktánsav 86 g (0,5 mól) 5-n-propil-oktanolt 191 g króm(Vl)-oxidnak 1,7 liter jégecet és 195 ml víz elegy ével készült oldatához csepegtetünk. Az elegyet maximum 10 °C hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ezt követően 2 óra hosszat 0 °C-on, majd 24 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Ezt követően 8,5 liter vizet adunk az elegyhez, majd kloroformmal extraháljuk. Fenti módon eljárva 5-n-propil-oktánsavat kapunk. (Forráspont: 136 °C/3 Hgmm). Az előbbiek szerint eljárva és a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva a következő vegyületeket kapjuk: Forráspont °C 4-metil-pentánsav 197 (750 Hgmm) 4-n-propil-heptánsav 106—107 (1 Hgmm) 6
