174760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfonátok előállítására
3 174760 4 hidrazono-, propilhidrazono- vagy butilhidrazono-csoport, különösen előnyösen metilhidrazono- vagy etil-hidrazono-csoport. Amennyiben R3 helyettesített fenilhidrazono-csoportot képvisel, jelentése előnyösen klórfenilhidrazono-, (pl. 4-klór-fenilhidrazono-csoport), tolilhidrazono-csoport (pl. 4-tolilhidrazono-csoport) vagy dinitrofenilhidrazono-csoport (pl. 2,4- vagy 3,5-dinitro-fenil-hidrazono-csoport). A találmányunk szerinti eljárásnál kiindulási anyagként különösen előnyösen alkalmazhatunk R1 helyén metil- vagy etil-csoportot és R3 helyén szemikarbazono-, oxiimino- vagy metoxiimino-csoportot tartalmazó védett ketonokat. Az R2 helyén 3-klór-fenil- vagy 3-trifluormetil-fenü-csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: Egy R2OH általános képletű fenolt nátriumhidroxid-oldatban l-klór-2,3-epoxi-propánnal reagáltatunk. A kapott l,2-epoxi-3-fenoxi-propán-származékot 48%-os brómhidrogénsavban nátriumbromiddal hozzuk reakcióba, a kapott BrCH2 -CH(OH)—CH2OR2 általános képletű 1 -bróm-3-fenoxi-propán-2-ol-származékot a megfelelő BrCH2-CO-CH2 OR2 általános képletű l-bróm-3-fenoxi-brómketonná oxidáljuk Jones-reagenssel. A kapott bróm-ketont egy R3H2 általános képletű ?mino-vegyülettel reagáltatjuk, a képződő BrCH2-CR3-CH2OR2 általános képletű védett keton-származékot valamely (R‘0)3P általános képletű trialkilfoszfittal történő reagáltatással a kívánt (R1 0)2 PO-CH2 - CR3 -CH2 OR2 általános képletű kiindulási anyaggá alakítjuk. Az R2 helyén 5-klór-2-piridil-csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: Epiklórhidrint jódhidrogénsawal és nátriumjodiddal reagáltatunk, a kapott l-klór-3-jód-propán-2-olt Jones-reagenssel l-klór-3-jód-propán-2-onná oxidáljuk, melyet 5-klór-pirid-2-onnal hozunk reakcióba. A kapott l-klór-3-(5-klór-pirid-2-il-oxi)-propán-2-ont a C1CH2-CR3CH2OR2 általános képletű védett ketonszármazékká alakítjuk, (ahol R2 jelentése 5-klór-2-piridil-csoport), majd az ily módon nyert terméket trialkilfoszfittal történő reagáltatással a kívánt (R10)2P0-CR3-CH2OR2 általános képletű kiindulási anyaggá alakítjuk. A kiindulási anyagként felhasznált (R‘0)2=P0 CH2-CR3 CH2OR2 általános képletű védett ketonok új vegyületek. Előnyösen alkalmazhatunk olyan kiindulási anyagokat, melyekben R1 jelentése metil- vagy etil-csoport és R3 jelentése szemikarbazono-, oxiimino- vagy metoxiimino-csoport. Igen előnyösen alkalmazhatjuk kiindulási anyagként az alábbi vegyületeket : dimetil-3-(3-klór-fenoxi)-2-szemikarbazono-propíl-foszfonát, dimetil-3-(3-klór-fenoxi)-2-oxiimino-propil-foszfonát, dimetil-3-(3-klór-fenoxi)-2-metoxiimino-propil-foszfonát, dimetil-3-(5-klór-pirid-2-il-oxi)-2--szemikarbazono-propil-foszfonát. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Az RF értékek szilikagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiára vonatkoznak. 1. példa Dimetil-3-(3-klór-fenoxi)-2-szemikarbazono-propil-foszfonát oldatát (RF= 0,26, 5 tf% metanolt tartalmazó etilacetát-metanol elegyben, e vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy 27,0 g l-bróm-3-(3-klór-fenoxi)-propán-2-on-szemikarbazon 270 ml toluollal képezett oldatát 70 °C-on 2 órán át 20,9 g trimetilfoszfittal melegítjük, majd 30 °C-ra hűtjük (43 ml 6 n sósavval kezeljük és 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet „Celite”-n (védjegy, kovasavgél) átszűrjük és a szűrlet vizes fázisát elválasztjuk és elöntjük. A szerves réteget 90 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat és 90 ml telített nátriumklorid-oldat elegyével mossuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A gumiszerű maradék hexánnal eldörzsölve megszilárdul. A szilárd anyagot szűrjük, hexánnak mossuk és vákuumban 40 °C-on szárítjuk. Fehér kristályos szilárd anyag alakjában dimetil-3-(3-klór-fenoxi)-2-oxo-propil-foszfonátot kapunk. A termék NMR spektruma deutérezett kloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (6 értékek): 3,05 és 3,43, 2H, dublett, -CO • CH2- PO(OCH3)2 3,69 és 3,88, 6H, dublett, -PO • (OCH3)2 4,70, 2H, szingulett, -O • CH2 • COA kiindulási anyagként felhasznált l-bróm-3- •(3-klór-fenoxi)-propán-2-on-szemikarbazont a következőképpen állíthatjuk elő: 257 g 3-klór-fenol, 1,12 liter víz és 740 g 1-klór-2,3-epoxi-propán elegyét 50 °C-on keverjük. Az elegyhez 230 ml 12 n nátriumhidroxid-oldatot adunk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 50-55 °C maradjon, majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át 50—55 °C-on keverjük. Ezután 500 ml vizet adunk hozzá és az 1-klór-2,3-epoxi-propán feleslegét vákuumban 50 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékhoz 300 ml toluolt adunk, a vizes fázist elválasztjuk és elöntjük. A szerves réteget 100 ml telített nátríumklorid-oldat és 100 ml víz elegyével mossuk. Az l-(3-klór-fenoxi)-2,3-epoxipropánt tartalmazó toluolos oldatot kapunk (Rf = 0,82 kloroform). A toluolos oldatot keverés közben 103 g nátriumbromid és 222 ml 48%-os brómhidrogénsav előzetesen 20 °C alá lehűtött oldatához adjuk. A reakcióelegyet 20 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd vizes oldatot elválasztjuk, a szerves oldatot addig mossuk híg nátriumklorid-oldattal, míg a mosófolyadék savmentessé válik. A toluolt vákuumban ledesztilláljuk. Átlátszó színtelen olaj alakjában l-bróm-3-(3-klór-fenoxi)-propán-2-olt kapunk, RF = 0,45 (kloroformban). Jones-reagenst készítünk oly módon, hogy 26,7 g krómtrioxidot 23 ml tömény kénsavban oldunk és vízzel összesen 100ml-re feltöltjük. A kapott oldatot keverés közben 53,0 g l-bróm-3- -(3-klór-fenoxi)-propán-2-ol, 75 ml toluol és 50 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (5 2
