174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
43 174751 44 penziót leszűrjük és a dimetil-formamidos szűrletet jég és víz keverékébe öntjük, így 3-amino-4-fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino)- szulfonil-benzoesav-metilésztert kapunk, 255-256 °C-on olvadó kristályos termék alakjában. 0 3-N-Szukcinimido-4-fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 30 g 3-amino4-fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert 26 g borostyánk ősavanhidriddel 180 °C hőmérsékleten összeolvasztunk. Két órai reakcióidő után a képződött imidet metanol hozzáadása útján kicsapjuk. A nyers terméket n-butanolból átkristályosítjuk. Az így igen jó hozammal kapott 3-N-szukcinimido-4- -fenoxi-5-(N,N-diinetilamino-metilénamino-szulfonil)benzoesav-metilészter 283-284 °C-on olvad. g) 3-(l-Pirroüdiíiil)-4-fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 23 g (0,05 mól) 3-N-szukcinimido-4-fenoxi-5- •(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert 200 ml dietilénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 13 ml (0,1 mól) bórtrifluorid-éterátot adunk, majd lassan hűtés közben hozzácsepegtetjük 3,8 g (0,1 mól) nátrium-bór-hidrid 200 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát, miközben az elegyet -10 °C és +5 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, miközben tiszta oldat képződik. A reakció 1,2 5 óra alatt befejeződik. Ekkor víz hozzáadása útján lecsapjuk a reakcióterméket. Ezt elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk, az így kapott 3-(l-pirrolidinil)-4-fenoxi-5-(N,N-dirnetil' amino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilészter 189—190 °C-on olvad. Hozam: 91%. h) 3-{ 1 -Pirrolidinil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav előállítása 13 g (körülbelül 0,03 mól) 3-(l-pinolidinil)-4- -fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)metilésztert 100 ml 2n nátrium-hidroxid-oldatban szuszpendálunk, majd élénk keverés közben, 80-90 °C hőmérsékleten elszappanosítjuk az észted. Amint tiszta oldatot kaptunk, az elegyet még 1 óra hosszat tovább keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd 0 °C-ra hűtjük és lassan, élénk keverés közben hozzáadunk 110 ml 2n sósavoldatot. Az elegyet 1 /2 óra hosszat élénken keverjük, majd az igen finom elosztásban kivált terméket leszívatással leszűrjük. Az így kapott szilárd terméket metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 226-228 °C-on olvadó világossárga lemezkés kristályok alakjában kapjuk a 3-(l-pirrolid i nil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesavat, gyakorlatilag mennyiségi hozammal. 40. példa A 39. példában leírt reakciósorozatot a c) reakciólépésig megismételjük. Ezután a kapott 3-nitro-4-klór-5-(N ,N-dimetilamino-me tilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészterhez kálium-fenolátot adunk és az elegyet 2 óra hosszat melegítjük 190-200 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a kapott terméket acetonban oldjuk és a szervetlen, nem oldódó részek kiszűrése után az oldatot a 39. példa d) bekezdésében leírt módon feldolgozzuk. így 3-nitro-4-fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert kapunk, amelyet azután a 39. példában leírt módon dolgozhatunk fel tovább a kívánt végtermékké. 41. példa a) A 39. példában leírt reakciósorozatot megismételjük azzal az eltéréssel, hogy a 3-nitro-4-feno xi - 5-( N, N - di me t il a mino-metilénamino-szulfonil)benzoesav-metiiészter hidrogénezését autoklávban, 50 °C hőmérsékleten és 50 atm nyomáson folytatjuk le. A reakcióelegy lehűlés után a 39. példa e) bekezdésében leírt módon különítjük el a kapott 3-amino-4-fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert. b) a 39. példában leírt reakciósorozatot megismételjük azzal az eltéréssel, hogy a 3-nitro-4-fenoxi- 5 -(N ,N-dimet ilamino-metilénamino-szulfonil)benzoesav-metilésztert katalitikus hidrogénezését dimetil-formamidban, Raney-nikkel hozzáadásával, szobahőmérsékleten és légköri nyomáson folytatjuk le, majd a katalizátor kiszűrése után a dimetil-formamidos oldatot jégre öntjük. Az így kapott 3-amino-4-fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesavmetilészter 255-256°Con olvad. 42. példa A 39. példában leírt reakciósorozatot megismételjük azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert alkalmazunk. a) 4-Klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 74,9 g (0,3 mól) 4-klór-5-szulfamoil-benzoe$av-metilésztert 183 g (2,5 mól) dimetil-formamidban oldunk, az oldatot —10°C hőmérsékletre hűtjük és 90 ml (1,25 mól) tíonil-kloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet a 39. példában leírt módon feldolgozzuk, az így kapott 4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino)-szulfonil-benzoesav-metilészter 174-176 <>C-on olvad. b) 3-Nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 36,5 g (0,12 mól) 4-klór-5-(N,N-dimetikmino-metüénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert a 39. példa b) bekezdésében leírttal egyező reakció5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
