174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
45 174751 46 körülmények között nitrálunk. így 3-nitro-4-klór-5- -( N, N - d i metilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav és 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter elegyét kapjuk reakció termékként. 5%-os vizes nátrium-karbo- 5 nát-oldattal történő kezelés útján ezt az elegyet szétválasztjuk, így 168-169 °C-on olvadó 3-nitro-4- -klór-5-(N,N - dimetilamino-metilénamino-szulfonil)benzoesav-metilésztert különíthetünk el, majd a folyadékfázis megsavanyítása útján leválasztjuk a io 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesavat, amely 270—272 °C-on olvad. Ez utóbbi terméket a 47. példa c) bekezdésében leírt módon szintén átalakíthatjuk metilészterré. Az így kapott metilésztert azután a 39. példában leírt 15 további reakciólépések szerint dolgozhatjuk fel tovább. 43. példa 20 A 39. példában leírt nitrálást azzal az eltéréssel ismételjük meg, hogy az ott említett metilészter helyett az etilésztert alkalmazzuk kiindulási vegyületként. 25 a) 4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-etilészter előállítása amino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert 500 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatban 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűlés után a reakcióelegyet tömény sósavval megsavanyítjuk. Ily módon 3-nitro-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, 254—255 °C-on olvadó kristályos termék alakjában. 45. példa 3-( 1 -Pirrolidinil)-4-fenoxi-5 -szulfamoil-benzoesav-metilészter 36,2 g 341 -pirrolidinil)-fenoxi-5 -szulfamoil-benzoesavat 200 ml metanol és 7 ml tömény kénsav elegyében oldunk, majd az oldatot 4—6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakció elegy lehűlése során kikristályosodik a 3-(l-pirrolidinil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter, amely metanolból történő átkristályosítás után 191 °C-on olvad. 46. példa 3-{ 1 -Pirrolidinil)-4-fenilmerkapto-5 - -szulfamoil-benzoesav 65 g (0,25 mól) 4-klór-4-szulfamoil-benzoesav- 30 -etilészter 183 g (2,5 mól) dimetil-formamiddal készített oldatát —10 °C hőmérsékletre hű tjük és 90 ml (1,25 mól) tionil-kloridot csepegtetünk hozzá, majd az elegyet a 39. példában leírt módon feldolgozzuk. így 4-klór-5-(N,N-dimetilamino-meti- 35 lénamino-szulfonil)- benzoesav-etilésztert kapunk, 119-121 °C-on olvadó kristályos termék alakjában. b) 3-Nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-etilészter 40 38,3 g (0,12 mól) 4-klór-5-(N,N,-dimetilamino-metilénaminoszulíonil)- benzoesav-etilésztert a 39. példában leírt reakciókörülmények között nitrálunk. A kapott nitroésztemek a leírt módon 45 történő elkülönítése után 182-184 °C hőmérsékleten olvadó kristályos termék alakjában kapjuk a 3-nitro-4-klór-5-( N,N-dimetilamino-metilénamino - -szulfonil)-benzoesav-etilésztert, a vizes oldat megsavanyításának hatására kiválik az ugyancsak kelet- 50 kezett 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav, amely 270—272 °C-on olvadó kristályokat képez. Ez a termék azonos a 39. példa, b) bekezdésében leírt módon kapott karbonsavval. 55 A 39. példában leírt reakciósorozatot megismételjük a 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino -szulfonil)- benzoesav-metilészter előállításáig. a) 3-Nitro-4-fenilmerkapto-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-meiii észter előállítása 21 g (0,06 mól) 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dirnetilamino-metilénamsno-szulfonil)- benzoesav-metilészter, 7,7 g (0,07 mól) tiofenol és 8,2 g (0,077 mól) nátrium-karbonát 100 ml dimetil-formamiddal készített oldatát 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet jég és víz keverékébe öntjük és 1 óra hosszat tovább keverjük az elegyet. A képződött csapadékot ezután leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 3-nitro-4-fenilmerkapto- 5 -(N.N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)benzoesav-metilésztert kapunk, ezt a nyers terméket aceton és metanol elegyéből átkristályosítjuk. A kapott tiszta kristályos észter 207 °Con olvad. b) 3-Amino-4-fenilmerkapto-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 44. példa 3-Nitro-4-fenoxi-5-szuIfamoil-benzoesav 60 A 39. példában leírt reakciósorozatot megismételjük a 3-nítro-4-fenoxí-5-(N,N-dimetílamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilészter előállításáig. Ezután 100 g 3 -nitro-4-fenoxi-5 -{N ,N-dimetil- 65 2 g (0,0047 mól) 3-nitro-4-fenilmerkapto-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert 30 ml dimetil-formamidban, Raney-nikkel hozzáadásával szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 8 óra hosszat hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, meleg dimetil-formamiddal mossuk és az így kapott dimetü-formamidos szűrletet jég és víz keverékébe öntjük. 3-Ami-23
