174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
41 174571 42 kősavanhidriddel olvasztunk össze és az olvadékot 3 óra hosszat 180 °C hőmérsékleten tartjuk. Az olvadék lehűlése során, metanol hozzáadásának hatására kiválik a kristályos reakciótermék. Aceton és víz elegyéből történő átkristályosítás után a 5 kapott 3-N-(3-metil-szukcinimido)-4-(4’-metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter 229— —230 °C-on olvad. b) 3-N-(3-Metil-pirrolidinil)-4-(4’-metil-fenoxi)-5-szulfamóil-benzoesav-metilészter előállítása 22 g 3-N-(3-metil-szukcinimido)-4-(4’-metil-fenoxi)-5-szulfamoihbenzoesav-metilésztert 200 ml ab- 15 szolút dietilénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 13 ml bórtrifluorid-éterátot adunk. Az elegyhez azután —5 és 0 °C közötti hőmérsékleten lassan, élénk keverés közben hozzácsepegtetjük 3,3 g nátrium-bór-hidrid 200 ml dieti- 20 lénglikol-dimetiléterrel készített oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat tovább keverjük, majd víz hozzáadásával leválasztjuk a képződött reakcióterméket. Metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után a kapott 3-N-(3-metil-pirrolidinil)-4-(4’-metil- 25 -fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter 177— —178 °C-on olvad. c) 3-N-(3-Metil-pirrolidinil)-4-(4’-metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav 30 előállítása 14 g fenti módon kapott metilésztert 150 ml n nátrium-hidroxid-oldatban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót élénk keverés közben vízfürdőn mele- 33 gítjük. Ha már tiszta oldat képződött, ezt még 1 óra hosszat keverjük, majd jéggel történő hűtés közben 2 n sósavoldattal 3 körüli pH-értékre savanyítjuk. Az ennek hatására kivált terméket leszívatás sál szűrjük, vízzel alaposan mossuk, majd 40 metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott S-N-O-metil-pirrolidinilj^-tA’-metil-fenoxO-S-szulfamoil-benzoesav 220-221 °C-on olvad. 39. példa 3-( 1 -Pinolidinil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav előállítása 50 a) 4-Klór-5-N,N-dimetilaniino-metilénamino)-szulfonil-benzoesav előállítása 58,9 g (0,25 mól) 4-klór-5-szulfamoÜ-benzoe- 55 savat 183 g (2,5 mól) dimetil-formamidban oldunk, majd ezt az oldatot —10 °C hőmérsékletre hűtjük és 90 ml (1,25 mól) tionil-kloridot csepegtetünk hozzá. Az elegyet azután szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, 2 óra hosszat keverjük, majd 60 jégre öntjük, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel semlegesre mossuk. Az így igen jó termelési hányaddal kapott 4-klór-5-(N,N-dimetüarnino-rneti]énarnu)o)-szulfonil-benzoesav 266— -267 °C-on olvadó kristályokat képez. 65 b) 3-Nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav előállítása 60 ml 20%-os füstölgő kénsavhoz jéggel történő hűtés közben 42 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk, majd lassan hozzáadunk 34,9 g (0,12 mól) fenti módon kapott közbenső terméket. Az elegyet 24 óra hosszat keverjük 55-60 °C hőmérsékleten, majd szobahőmérsékletre hűtjük, jégre öntjük és a képződött csapadékot elkülönítés után vízzel semlegesre mossuk. Az így kapott 3-nitro-4-klór-5- -( N, N - di metilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav 274—276 °C-on olvadó kristályokat képez. c) 3-Nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 50,4 g (0,15 mól) fenti módon kapott 3-nitro-vegyületet 150 ml tionil-kloridban, amelyhez 5 csepp dimetil-formamidot is adtunk, 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A tionil-klorid feleslegét vákuumban elpárologtatjuk és a visszamaradt szilárd savkloridot 200 ml metanolban szuszpendáljuk. A szuszpenziót 1/2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük, leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd terméket hideg metanollal mossuk. Ily módon 168-169 °C-on olvadó kristályos termék alakjában kapjuk a 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilésztert. d) 3-Nitro-4-fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 105 g (0,3 mól) 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert és 47,5 g (0,36 mól) kálium-fenolátot 600 ml dimetil-formamidban 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegy lehűlése és a kivált kálium-klorid kiszűrése után az oldatot jég és víz keverékébe öntjük és 1 óra hosszat keverjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A fenti módon kapott nyers terméket 900 ml acetonban oldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük, majd 500 ml térfogatra bepároljuk és 1 liter metanollal hígítjuk. 10 °C-on 1 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük a terméket és hideg metanollal mossuk. Az így kapott kristályos 3-nitro-4-fenoxi-5<N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil>benzoesav-metilészter 191—193 C olvad. e) 3-Amino-4-fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metÜénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 61 g (0,15 mól) 3-nitro-4-fenoxi-5-(N,N-dimetilaminn-rwtilénamino-szulfonilV benzoesav-metilésztert metanolban, Raney-nikkel hozzáadásával, szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 8 óra hosszat hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, meleg dimetil-formamidban szuszpendáljuk, a szusz21
