174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
5 174751 6 nium-csoportot vagy valamely aktivált észter —OR’ csoportját képviseli - reagáltatjuk. Az ilyen acilezési reakció lefolytatásához a molekula egyéb helyem jelenlevő hidroxil-, amino- és/vagy merkaptocsoportokat a szokásos védőcsoportokkal védjük meg. Az itt ismertetett előállítási eljárást a (A) reakció-vázlat szemlélteti, amelyben az általános jelek jelentése a fentivel egyező. A megfelelő dikarbonsav-halogenidekké átalakítható dikarbonsavak példáiként a borostyánkősav, metil-borostyánkősav, 2,3-dimetil-borostyánkősav, glutársav, 2-metil-glutársav, ftálsav, cisz-ciklopropán-dikarbonsav, ciklobután-l,2-cisz-dikarbonsav, ciklohexán-1,3-cisz-dikarbonsav, bróm-borostyánkősav és diglikolsav említhetők. Az ilyen dikarbonsav-származékoknak a (XV) általános képletű aminovegyületekkel való reagáltatását az ismert Schotten —Baumann-reakció feltételeinek megfelelő módon folytatjuk le. A fent ismertetett reakcióhoz az említett dikarbonsavak anhidridjei is alkalmasak. A reakció folyamán sok esetben elsődlegesen képződő (XVII) általános képletű karbonsav-származékok a (B) reakció-vázlatban szemléltetett módon vízlehasadás közben közvetlenül a megfelelő (II) általános képletű, Z helyén oxigénatomot tartalmazó imido-vegyületté alakulnak át. A reakció előrehaladása vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálattal könnyen ellenőrizhető. A gyűrűzárási reakció termékét a reakciófeltételek megfelelő megválasztása, különösen a reakcióelegy 150-250 °C hőmérsékletre való melegítése esetén igen jó termelési hányadokkal kapjuk. Az anhidrid kiindulási anyagot előnyösen nagyobb, körülbelül két-háromszoros feleslegben alkalmazzuk és a reakciót oldószer nélkül folytathatjuk le. Ha valamely telítetlen dikarbonsavanhidridet, például maleinsavanhidridet alkalmazunk, akkor a (XV) általános képletű aminovegyülettel való reagáltatás során, 150-250 °C hőmérsékleten történő összeolvasztás esetén viszkózus olaj keletkezik, amely rövid idő múlva vízlehasadás közben a (XVIII) általános képletű telítetlen imidovegyületté - e képletben R1, R2, R3, R6, R7 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - alakul át. Az ilyen imidovegyületben jelenlevő kettőskötés különféle reakciókat tesz lehetővé, így például hidrogénezhetjük a kettőskötést, amikor is olyan (II) általános képletű imidovegyülethez jutunk, amely Z helyén oxigénatomot, A helyén pedig etiléncsoportot tartalmaz. Az oly (II) általános képletű kiindulási anyagok, amelyek Z helyén két hidrogénatomot tartalmaznak, különböző módszerekkel állítható elő, például a (XV) általános képletű aminovegyületekből, valamely Z helyén két hidrogénatomot tartalmazó (XVI) általános képletű omega-szubsztituált karbonsav-származékkal a Schotten-Baumann-reakció feltételeinek megfelelő módon történő reagáltatás, majd a kapott (XIX) általános képletű anüdovegyületnek egy HL molekula lehasítása közben történő ciklizálása útján. A fenti reakció lefolytatására alkalmas (XVI) általános képletű karbonsav-származékok példáiként a következők említhetők: u>klór-propionsáv-klorid, w-klór-propionsav-bromid, co-klór-vajsav-klorid, co-bróm-vajsav-klorid, w-bróm-vajsav-fenilészter és a trimetil-ammónium-vajsav-klorid kvaterner kloridja. A HL molekula lehasítására alkalmas bázisok előnyös példáiként szerves tercier bázisok, mint piridin, trietil-amin vagy N,N-dimetil-aniiin említhetők, ezeket sztöchiometrikus mennyiségben vagy nagyobb feleslegben alkalmazhatjuk, utóbbi esetben a bázis egyidejűleg oldószerül is szolgálhat. A találmány szerinti eljárás redukciós lépésében az amido- illetőleg imidoszármazékok szabad sav alakjában, vagy pedig valamely, a redukciót nem gátló só, például alkálifém- vagy alkáliföldfémsó alakjában alkalmazhatók. Különösen tiszta reakciótermékeket kaphatunk igen nagy termelési hányadokkal, ha az 5-szulfamoil-benzoesav-észtereket alkalmazzuk a redukció kiindulási anyagaiként. Az észterek az irodalomból ismert módszerekkel állíthatók elő a megfelelő savakból. Észterként különösen 1-5 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó alkilészterek, mint a metil-, etil-, propilbutil- vagy n-penti1 észter, továbbá benzil- vagy p-metoxi-benzilészterek, terc-butilészterek, benzhidrilészterek és aciloximetil-észterek jönnek tekintetbe, ez utóbbiakban az acilgyök valamely rövidszénláncú alifás karbonsav acilgyöke, például az acetil- vagy terc-butiril-gyök lehet. Redukálószerként komplex bór-hidridek vagy diborán jönnek tekintetbe Lewis-savak jelenlétében. A Z helyén két hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű laktámokat diboránnal redukálhatjuk Lewis-sav jelenlétében. A Z helyén oxigénatomot tartalmazó (II) általános képletű imidek esetében azonban, jó termelési hányadok elérése érdekében célszerű komplex bór-hidndeket alkalmazni redukálószerként, Lewis-sav jelenlétében. A redukálószert célszerűen megfelelő védőintézkedések alkalmazásával, például nitrogén ínért gázlégkörként való alkalmazásával vihetjük be a reakcióelegybe. Diborán redukálószerként való alkalmazása esetén a reakció levezetését megkönnyíti, ha a diboránt először valamely oldószerben oldjuk és ezt az oldatot alkalmazzuk a redukció lefolytatására. Oldószerként erre a célra különösen éterek, például tetrahidrofurán vagy dietilénglikol-dimetiléter alkalmazhatók. Komplex bór-hidridként például alkáli-boronátok, mint lítium-bór-hidrid, nátrium-bór-hidrid vagy kálium-bór-hidrid, továbbá alkáliföldfém-boronátok, mint kalcium-bór-hidrid jönnek tekintetbe, alkalmazhatók azonban például cink-bór-hidrid vagy alumínium-bór-hidrid is. Az ilyen bór-hidridek Lewis-sav hozzáadása esetén a molekulában jelenlevő amid- illetőleg imidcsoportokat redukálják, meglepő módon azonban anélkül, hogy a jelenlevő karbonsavészter-funkciót számottevő mértékben megtámadnák. Lewis-savként a találmány szerinti eljárás szempontjából különösen alumínium-klorid, titán-tetraklorid, ón-tetraklorid, kobalt(II)-klorid, vas(III)-ldorid, higany(I)-klorid, cink-klorid, továbbá bór-trifluorid és ennek adduktjai, például bór-trifluorid - éterát jönnek tekintetbe. Bór-trifluorid-éterát például nátrium-bór-hidriddel való reagáltatása esetén 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
