174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
3 174751 4 d) valamely (V) általános képletű szulfamoil-benzoesav-származékot - e képletben R1, R2, R3, A és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, L pedig halogatomot, hidroxilcsoportot vagy egy aktív észtercsoportot képvisel — valamely savval vagy bázissal való kezelés útján a HL molekula lehasítása közben ciklizálunk, vagy e) valamely (VII) általános képletű 3-N-pirrolo-vegyületet — e képletben R1, R , R3, R6, R7 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — redukálunk, vagy f) valamely (XI) vagy (XV) általános képletű vegyületet — e képletekben X, R1, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, és R3 1—4 szénatomos alkilcsoport, B pedig egy (Villa) általános képletű védőcsoportot és ebben R4, Rs és R6 egyforma vagy különböző rövidszénláncú alkilcsoportokat jelentenek, mimellett R4 hidrogénatomot is jelenthet és/vagy az R4, Rs és R6 szubsztituensek közül bármely kettő egymással összekapcsolva gyűrűt is képezhet - valamely (Xlla) általános képletű vegyülettel — ahol L és A jelentése a fentivel egyező - reagáltatunk és kívánt esetben a kapott termékből a B védőcsoportot hidrolízissel lehasítjuk, vagy g) R1 és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R3, X és A jelentése a fentivei egyező — előállítása esetén valamely (VIII) általános képletű szulfamoil-benzoesav-származékot — e képletben R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y halogénatomot, B pedig egy (Villa) általános képletű védőcsoportot képvisel, ez utóbbi képletben pedig R4, R5 és R6 egyforma vagy különböző rövidszénláncú alkilcsoportokat jelentenek, mimellett R4 hidrogénatomot is jelenthet és/vagy az R4, Rs és R6 szubsztituensek közül bármely kettő egymással összekapcsolva gyűrűt is képezhet — nitrálunk és a kapott (IX) általános képletű nitrovegyületet- ahol Y, R3 és B jelentése a fentivel egyező lehet - abban az esetben, ha e vegyületben R3 helyén hidrogénatom áll, észterezzük, majd az így kapott (IX) általános képletű vegyületet, amelyben B és Y jelentése a fentivel egyező, R3 helyén azonban alkilcsoport áll, valamely XH általános képletű vegyülettel - ahol X jelentése a fentivel egyező - reagáltatjuk, a kapott (X) általános képletű vegyületet, ahol B és X jelentése a fentivel egyező, R3. pedig egy adott esetben helyettesített, 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — redukáljuk, majd az így kapott (XI) általános képletű vegyületet - ahol B, X és R3’ jelentése a fentivel egyező - valamely (XII) általános képletű vegyülectei - ahol A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z oxigénatomot vagy 2 hidrogénatomot, V pedig halogénatomot, trialkil-ammónium-csoportot vagy egy aktivált észter-maradékot vagy a két L’ együtt egy oxigénatomot képvisel - reagáltatjuk és a kapott (XIII) általános képletű vegyületet - e képletben A, B, R3’, X és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - valamely Lewis-sav jelenlétében bór-hidrogénnel vagy valamely komplex bór-hidriddel redukáljuk, majd az így kapott (XIV) általános képletű vegyületet - e képletben A, B, X és R3 ’ jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - hidrolizáljuk, vagy pedig és kívánt esetben a fenti a-g) eljárás-változatok bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületben a nitrocsoportot hidrogénezzük, vagy a 3. helyzetben a pirrolidin-gyűrűben diminációs reakció útján kettőskötést hozunk létre, és/vagy egy merkaptocsoportot szulfínilcsoporttá oxidálunk, és/vagy az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű szabad karbonsavat észterezzük, és/vagy az R3 helyén egy R3’ csoportot tartalmazó (I) általános képletű karbonsavésztert hidrolízis útján a megfelelő, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű karbonsavvá alakítjuk át, és/vagy a védőcsoportok lehasítása útján hidroxilamino- vagy merkapto-csoportokat felszabadítunk, és/vagy egy aminocsoportot alkilezünk, és/vagy az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű. karbonsavat valamely bázissal, illetőleg a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely savval való reagáltatás útján valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóvá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek sorában előnyösek azok, amelyekben R1 és R2 hidrogénatomot képvisel, vagy ha R1 helyén hidrogénatom áll, akkor R2 rövidszénláncú alkilcsoportot is képviselhet, továbbá amelyekben R3 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, X benzilcsoportot vagy valamely -OR4, -SR4, -SO—R4 általános képletű csoportot képvisel, mimellett az R4 helyén különösen fenilcsoport állhat és a fenilgyűrű bármely lehetséges helyzetben például klóratommal, hidr- OXÜ-, trifluormetil-, 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, 1 vagy 2 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesítve lehet, A 1-2 szénatomos, adott esetben telítetlen és adott esetben halogénatommal, fenilvagy rövidszénláncú alkilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített aikilénláncot képvisel. A fent ismertetett a) eljárás-változat esetében meglepő, hogy a (II) általános képletű szulfamoil-benzoesav-származékok bór-hidrogénekkel vagy komplex bór-hidridekkel, Lewis-sav jelenlétében úgy redukálhatok, hogy eközben a molekulában jelenlevő egyéb csoportok nem szenvednek változást. Ezzel az eljárás-változattal kitűnő termelési hányadokkal kaphatjuk a kívánt végtermékeket. A találmány szerinti eljárás e változatában kiindulási anyagként felhasználásra kerülő (II) általános képletű szulfamoil-benzoesav-származékok különböző módszerekkel állíthatók elő. így például a (II) általános képletnek megfelelő, Z helyén oxigénatomot tartalmazó 3-imido-5-szulfamofl-benzoesav-származékokat az irodalomból ismert (XV) általános képletű 3-amino-5-szulfamoil-benzoesav-származékokból - amelyekben R1, R2, R3 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - állíthatjuk elő oly módon, hogy az amino-vegyületet valamely imid-képzésre alkalmas (XVI) általános képletű dikarbonsav-származékkal — ahol A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z oxigénatomot, L pedig egy lehasadó csoportot, előnyösen halogénatomot, trialkil-ammó-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (5 2
