174707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-imidazol-származékok előállítására
3 174707 4 A találmány szerint előállított vegyületek több gyulladásgátló és immunszabályozó hatású tesztben kiváló tulajdonságokat mutatnak. Ezeknek a vegyűleteknek más a biológiai profilja, mint a nem-szteroid típusú gyulladásgátlóknak vagy az immunoszupresszív gyógyszereknek. így újszerűén közelítjük meg az arthritis deformans kezelésének problémáját, továbbá más immun állapotokkal kapcsolatos betegségek kezelésében is hasznosnak bizonyulnak. A találmány szerint előállított vegyületek gyulladásgátló és immunszabályozó hatáson kívül fájdalomcsillapító hatással is rendelkeznek. Ez a tulajdonság kívánatos az arthritis vagy hasonló betegségek kezelésénél is, azonban a vegyületeket kizárólag fájdalom csillapításra is alkalmazhatjuk. Különösen azok az la általános képletű vegyületek előnyös fájdalomcsillapítók - ahol Rí 1-4 szénatomos alkil-, monohalogénvagy polihalogén-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, R2 és R3 II általános képletű csoport - ahol Y! és Y2 azonos vagy különböző és jelentése hidrogénatom, 2-metoxi-, 4-metoxi-, 2-etoxi-, 4-etoxi-csoport, 2-klóratom, vagy 4-klóratom, n = 0, 1 vagy 2. Még előnyösebbek azok a vegyületek - ahol Rí polihalogén-(l-4 szénatomosj-alkilcsoport, Yi és Y2 azonos vagy különböző hidrogénatom, 2-metoxi-, 4-metoxi-, 2-etoxicsoport, 2-klór- vagy 4-klóratom, feltéve, hogy Yj és Y2 közül legalább az egyik 4-metoxivagy 4-etoxicsoport. n = 0, 1 vagy 2. Különösen jó analgetikus hatást mutatnak a következő vegyületek: 4.5- bisz(4-metoxifenil)-2-(l ,1,2- -trifluoretilszulfonil)-imidazol, '■f 4,5-bisz(4-metoxifenü)-2-( 1,1,2,2- •tetrafluoretilszulfonílj-imidazol, 4.5- bisz(4-metoxifenil)-2-(2,2,2' -trifluoretiltio)-imidazol, 4.5- bisz(4-metoxifenil)-2-(2,2,2- 'trifluoretilszulfinil)-imidazol, 4.5- bisz(4-metoxifenil)-2-(2,2,2' -trífluoretilszulfonil)-imidazol, 4,5-bisz(4-metoxifenil)-2- -(trifluormetilszulfonil)-imidazol. Az analgetikus hatást a fenilkinon vonaglási 5 teszt-módszerrel vizsgáltuk: Standard eljárás a vegyület-sorozat analgetikus tulajdonságainak összehasonlítására, melyből a humán hatásra lehet következtetni, a standard fenil- 10 kínon vonaglási teszt: Siegmund et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95, 729 (1957). A teszt-vegyületet 1%-os metilcellulózban szuszpendáltuk és 17-21 óra hosszat éheztetett 5-20 nőstény fehér egérnek adtuk dupla vak tesztben. Egerenként 15 0,020 ml vizes 0,01%-os fenil-p-benzokinont injektáltunk be intraperitoneálisan 24 perccel később. 30 perccel azután, hogy a teszt-vegyületet orálisan beadtuk, az egereket 10 percig figyeltük, hogy fellép-e vonaglási vagy nyújtózási tünet, amely a 20 fenil-kinonnal kiváltott fájdalom jellemzője. A hatásos fájdalomcsillapító dózist az egerek 50%-ára (EDso) a mozgó átlag módszerrel (Thompson, W. R., Bact. Rév. 11, 115—145) számítottuk ki és sok vegyületnél meghatároztuk a csúcshatást is. Ezeket 25 az adatokat az alábbiakban foglaljuk össze: la általános képletű vegyület Rí = R2 = MeO Phe Rí n EDso (mg/kg) Csúcsidő (perc)-chf2 2 1,5 —CFj 2 0,045 240-CH2CFj 1 0,86 60-ch2cf3 0 1,2 240-ch2cf3 2 0,58 60-cf2ch2f 2 0,25 160-cf2chf2 1 0,8-cf 2chf2 2 0,11 120-CF2CHBrF 2 2,8 VI általános képletű vegyület X Y R n EDso (mg/kg) Csúcsidő (perc) 4—CH30~ 2 -Cl-CF2CHF2 2 0,56 60 4—CH3 O— H-CFjCHFj 2 0,33 240 4-C2HsOH-CF2CHF2 2 0,95 120 H H-CFjCHF2 2 0,48 120 2
