174676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazolszármazékok előállítására
5 174676 6 A kitermelés 103g sárgás, 91-93 °C olvadáspontú kristály. A 2. példában kiindulóanyagként használt (3-acetamino-2,5-dimetil-fenil)-benzil-étert 2,5-dimetil-3-nitro-fenolból állítjuk elő a következőképpen: (2,5-Dimetil-3-nitro-fenil)-benzil-éter 433 g 2,5-dimetil-3-nitro-fenol, 360 g kálium-karbonát, 326 ml benzil-klorid és 2 liter dimetil-formamid elegyét éjszakán át 50 °C-on keverjük. Leszívatás után a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 4 liter jeges vízre öntjük és leszívatás és levegőn való szárítás után 668 g sárgás, 66-68 °C-on olvadó kristályokat kapunk. (3-Amino-2,5-dimetil-fenil)-benzil-éter A fent leírt nitrovegyületet metanolban hidrazin-hidráttal és Raney-nikkellel redukáljuk. Nyerstermékként jó kitermeléssel barna olajat kapunk. (3-Acetamino-2,5-dimetil-fenil)-benzil-éter A fenti terméket toluolban ecetsavanhidriddel acetilezve színtelen kristályokat kapunk, olvadáspont 169-171 °C (toluolból). Hasonló módon állítunk elő a) (3-acetamino-2,6-dimetil-fenil)-benzil-éterből (olvadáspont 161—162 °C) (2,6-dimetil-3-nitro-fenil)-benzil-éteren és (3-amino-2,6-dimetil-fenil)-benzil-éteren keresztül 1 -acetil-4-benzil-oxi-5-metil-indazolt, olvadáspont 108—109 °C b) (3-acetamino-2,4-dimetil-fenil)-benzil•éterből (olvadáspont 160—162 °C) (2,4-dimetil-3-nitro-fenil)-benzil-éteren (olvadáspont 65—67 °C) és (3-amino-2,4-dimetil-fenil)-benzil-éteren keresztül 1 -acetil-4-benzil-oxi-7-metil-indazolt, olvadáspont 90-92 °C c) (2-Metil-3-acetamino-5-etil-fenil)-benzil-éterből (olvadáspont 139-140 °C) (2-metil-3-nitro-5-etil-fenil)-benzil-éteren és (2-metil-3-amino-5-etil-fenil)-benzil-éteren keresztül 1 -acetil-4-benzil-oxi-6-etil-indazolt, olvadáspont 109,5-110,5 °C 3. példa 4-Benzil-oxi-6-metil-indazol 0,5 g 1 -acetil-4-benzil-oxi-6-metil-indazolt 10 ml izopropü-aminnal 1 óráig szobahőmérsékleten állni habunk, az elegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot aktív szén hozzáadása mellett metanol/víz elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,2 g színtelen kristály, olvadáspont 105-107 °C. Hasonló módon állítunk elő a) 4-benzil-oxi-5-metil-indazolt, olvadáspont 94-95 °C b) 4-benzil-oxi-7-metil-indazolt, olvadáspont 175—177 °C c) 4-benzil-oxi-6-etil-indazolt. 4. példa 1 - Acetil-4-hidroxi-indazol l-Acetil-4-benzil-oxi-indazolból metanolban, Pd/C (10%) jelenlétében, légköri nyomáson végzett hidrogenolízissel vörösessárga kristályokat kapunk, olvadáspont 140-142 °C (vízből). 5. példa 1 -Acetil-4-hidroxi-6-metil-indazol A 4. példában leírt módon l-acetil4-benzil-oxi-6- -metil-indazolból hidrogénezéssel metanolból sárgás kristályok formájában kristályosodó terméket kapunk, olvadáspont 191—192 °C. Hasonló módon állítunk elő: a) l-acetil4-hidroxi-5-metil-indazolt, olvadáspont 185-186 °C b) l-acetil4-hidroxi-7-metil-indazolt, olvadáspont 135-136 °C c) l-acetil4-hidroxi-6-etil-indazolt, olvadáspont 161-163 °C. 6. példa 1 -Acetil4-(2,3-epoxi-propoxi)-indazol 17 g 1-acetil4-hidroxi-indazolt 200 ml abszolút dimetil-szulfoxidban oldunk és keverés közben 5 g nátrium-hidrid-szuszpenziót (55-60%-os, paraffinban), majd a hidrogénfejlődés megszűnése után 10g-os részletekben 30 g p-toluol-szulfonsav-2,3-epoxi-propil-észtert adunk hozzá. Még 2 óráig 60 °C-on melegítjük, 2 Uter vízbe öntjük, ecetsavval megsavanyítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítás (Na2S04) után derítőfölddel kezeljük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot —40 °C-on eldörzsöljük 100-200 ml metanollal, leszívatjuk és metanollal átmossuk. Kitermelés: 12,5 g színtelen kristály, olvadáspont 83 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
