174676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazolszármazékok előállítására
7 174676 8 Hasonló módon állíthatjuk elő a megfelelő 4-hidroxi-indazolból és benzil-kloridból a következő vegyületeket: a) l-acetil-4-benziloxi-indazol, olvadáspont 97 °C, b) l-acetil-4-benziloxi-6-metil-indazol, olvadáspont 91—93 °C, c) l-acetil-4-benzüoxi-5-metil-indazol, olvadáspont 108-109 °C, d) l-acetil-4-benziloxi-7-metil-indazol, olvadáspont 90-92 °C, e) l-acetil-4-benziloxi-6-etil-indazol, olvadáspont 109,5—110,5 °C, f) 4-benziloxi-6-metil-indazol, olvadáspont 105-107 °C, g) 4-benziloxi-5-metil-indazol, olvadáspont 94-95 °C, h) 4-benziloxi-7-metil-indazol, olvadáspont 175-177 °C, i) 4-benziloxi-indazol, j) 4-benziloxi-6-etil-indazol. 7. példa l-acetil-4-(2,3-epoxi-propoxi)-6-metil-indazol 19 g l-acetil-4-hidroxi-6-metil-indazolt, 16,4 g epibrómhidrint és 16,6 g kálium-karbonátot 100 ml dimetil-formamidban 20 óráig 60 °C-on keverünk. Vízre öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, a kivonatot szárítás (Na2S04) után derítőfölddel kezeljük és vákuumban szárazra pároljuk. 100 nü metanolban felvéve a termék kikristályosodik. 11,0 g színtelen, 105—107 °C-on olvadó kristályt kapunk. Hasonló módon állítunk elő: a) l-acetil-4-(2,3-epoxi-propoxi)-5-metil-indazolt, olvadáspont 75—76 °C b) 1 -acetil-4-(2,3-epoxi-propoxi)-7-metil-indazolt, olvadáspont 108—109 °C c) l-acetil-4-(2,3-epoxi-propoxi)-6-etil-indazolt, olvadáspont 77-78 °C. 8. példa 4-(2,3-Epoxi-propoxi)-indazol 1 -Acetil-4-(2,3-epoxi-propoxi)-indazolt metilén-klorid/folyékony ammónia keverékében (szárazjég-hűtés) 4 óráig keverünk. Vákuumban bepárolva barnás olajat kapunk, amely elég tiszta a további átalakításokhoz. Vízzel kikeverve vörösessárga, körülbelül 60 °C olvadáspontú terméket kapunk (megolvasztás után ismét megszilárdul, az ilyenkor mért olvadáspont 260 °C). 9. példa 4-(2,3-Epoxi-propoxi)-6-metil-indazol 18 g l-acetil-4-(2,3-epoxi-propoxi)-6-metil-indazolt 200 ml metilén-kloridban és 100 ml folyékony ammóniában 8 óráig keverünk. Szárazra pároljuk és a maradékot vízzel kezeljük. Kitermelés: 14,5 g színtelen kristály, olvadáspont 123-125 °C. Metilén-kloridból (-80°C-ra való lehűtés után) átkristályosítva az olvadáspont 138-139 °C, de lassú felfűtési sebesség esetén az anyag alacsonyabb hőfokon olvad meg. Hasonló módon állítunk elő: a) 4-(2,3-epoxi-propoxi)- 5-metil-indazolt, olvadáspont 76—78 °C b) 4-(2,3-epoxi-propoxi)-7-metil-indazolt, c) 4-(2,3-epoxi-propoxi)-6-etil-indazolt. 10. példa 4-{3-Klór-2-hidroxi-propoxi)-6-metil-indazol 2,7 g 4-(2,3-epoxi-propoxi)-6-metil-indazolt 10 ml jégecetben oldunk és keverés közben szobahőmérsékleten sósavval telített 10 ml jégecethez adjuk. 1 óra múlva szobahőmérsékleten 300 ml vízbe öntjük és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítve a kivált nyúlós olajat elválasztjuk. Az olaj toluollal való hosszabb keverés vagy dörzsölés hatására megszilárdul. Derítőföld hozzáadásával tokióiból átkristályosítva színtelen, 171—172°C-on olvadó tűket kapunk. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű indazolszármazékok előállítására, ahol Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R’ hidrogénatomot, acetilcsoportot vagy benzoilcsoportot, R2 benzilcsoportot vagy —CH2CHCH2—X általános I Y képletű csoportot jelent, ahol X egy reakcióképes csoportot, előnyösen halogénatomot vagy egy szulfonátcsoportot és Y hidroxilcsoportot, vagy X és Y együtt oxigénatomot jelent, és abban az esetben, ha R’ jelentése acetilcsoport vagy benzoilcsoport, R2 hidrogénatom is lehet, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű 4-hidroxi-indazolt - ahol Rí és R’ jelentése a fenti - egy Z-R2 III általános képletű vegyülettel - ahol R2 jelentése a fenti és Z egy reakcióképes csoportot jelent - reagáltatunk és kívánt esetben a kapott terméket dezacilezzük, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent, valamely IV általános képletű vegyületet - ahol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
