174663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1,4-3,6-danhidro-D-glucitol)-2-nitrát előállítására
9 174663 10 2. példa 110,4kg ecetsavanhidridhez 3 óra alatt hozzáadunk 36,9 kg 707c-os salétromsav-oldatot, miközben az elegy et nitrogénatmoszférában 2 °C-on tartjuk. Az adagolás befejeztével az oldatot lehűtjük 0°C-ra. Az 1. példában leírt összetételű, 65,6 kg súlyú szirupos folyékony maradékot 2 óra alatt hozzáadjuk az elegyhez, ügyelve, hogy a hőmérséklet 0 és 3 °C között maradjon. A reakcióelegyet 0 °C-on 1 órán át keverjük és 1 óra alatt 120 liter vizet adunk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 0 és 8 °C között tartjuk. Ezt követően 210 liter 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk az elegyhez, a hőmérsékletet 20 és 25 °C között tartva, és így a reakcióelegy pH-értékét 10,5—11,0-ra állítjuk be. A reakcióelegyet 25 °C-on 18 órán át keverjük és kívánt esetben további 40%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá annak érdekében, hogy a pH-érték 10,5 és 11,0 között maradjon. A reakcióelegyet vízzel 600 liter térfogatra hígítjuk és 36 liter, majd 12 liter toiuollal extraháljuk az l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2,5-dinitrát nyomnyi mennyiségének eltávolítása céljából. A toluoíos extraktumot egyesítjük, 24 liter heptánnal hígítjuk és 4 x 24 liter vízzel extraháljuk. A vizes extraktumokat a fenti 600 liter térfogatú vizes fázishoz adjuk. Az egyesített vizes fázist 27 °C-ra melegítjük az esetleges szilárd szervetlen sók feloldása céljából, a pH-értéket 8-ra állítjuk be 5 liter 93%-os kénsav-oldattal és 5 x 90 liter metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot 3x6 liter vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 145 liter izopropanolt és egy 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol kristályt adunk a maradékhoz, majd az elegyet csökkentett nyomáson 177 literre koncentráljuk és a hőmérsékletet -10°C-ra állítjuk be. Ezt követően 10 liter izopropanolt adunk az elegyhez, amelyet azután -10 °C-on 2 órán át keverünk. Az elegyet szűrjük és a csapadékot 4x5 liter hideg izopropanollal mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. 18,9 kg (99%-os tisztaság) l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrátot kapunk, melynek olvadáspontja 53,5-55,5 °C. A vegyület azonosítása vékonyréteg kromatográfiás eljárással, szilikagél G lapon történik, az eluálást kloroform és metanol 96 :4 arányú elegyével végezzük és az előhívást úgy hajtjuk végre, hogy tömény vizes kénsav-oldatot permetezünk a rétegre, amelyet ezután melegítünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2*nitrát előállítására, azzal jellemezve, hogy 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-t egy rövidszénláncú alkánsav-anhidrid 0,5-1,5 mól-ekvivalensnyi menynyiségével savas katalizátor jelenlétében ismert módon acilezünk, a kapott, 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-acilátot, 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-acilátot és 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2,5-diacilátot tartalmazó reakcióelegyet salétromsavval ismert módon nitráljuk, adott esetben izolálás és tisztítás után -, és a kapott l,4-3,6-dianhidro-D-glucítol-5-acilát-2- -nitrátot, 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-aeilát-5-nitrátot és l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2,5-diacilátot tartalmazó elegyet valamely szervetlen bázissal hidrolizáljuk, végül a kapott, az l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrátot és 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-nitrátot 2 :1-nél nagyobb arányban tartalmazó elegyből az 1.4- 3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrátot ismert módon elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-t 0,5-1,5 mól-ekvivalens ecetsavanhidriddel acetilezzük savas katalizátor jelenlétében, a kapott, l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-acetátot, 1.4- 3,6-dianhidro-D-glucitol-2-acetátot és 1,4-3,6- -dianhidro-D-glucitoI-2,5-diacetátot tartalmazó reakcióelegyet salétromsav és ecetsavanhidrid clegyéve! nitráljuk és, adott esetben izolálás és tisztítás után, a kapott 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-acetát-2- -nitrátot, 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-acetát-5-nitrátot és l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2,5-diacetátot tartalmazó reakcióelegyet valamely szervetlen bázis vizes oldata jelenlétében hidrolizáljuk és végül a kapott, az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrátot és az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-nitrátot 2 : 1-nél nagyobb arányban tartalmazó elegyből az 1.4- 3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrátot ismert módon elkülönítjük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-t 0,5 1,5 mól-ekvivalens ecetsavanhidriddel acetilezzük, valamely savas katalizátor jelenlétében, az utóbbi oldatot koncentráljuk, a kapott szirupos folyékony maradékot feloldjuk egy inert, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben, az előállított szerves oldatot vízzel és/vagy telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és a szerves oldatot bepároljuk, és a kapott 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-acetátot, 1.4- 3,6-díanhidro-D-glucítol-2-acetátot és 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2,5-diacetátot tartalmazó elegyet salétromsav és ecetsavanhidrid elegyével nitráljuk, és a kapott l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-acetát-2- -nitrátot, 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-acetát-5-nitrátot és l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2,5-diacetátot tartalmazó elegyet valamely szervetlen bázis vizes oldatának jelenlétében hidrolizáljuk, és a kapott l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrátot, 1.4- 3,6-dianhidro-D-glucitol-5-nitrátot és 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitolt tartalmazó vizes lúg-oldatot egy inert, vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk, az előállított l,4-3,6-dianhidro-D-g!ucitol-2-nitrátot és 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-nitrátot 2 :1-nél nagyobb arányban tartalmazó szerves oldatot koncentráljuk és a maradékból az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrátot kristályosítással izoláljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-t 0,8—1,2 mól-ekvivalens ecetsavanhidriddel, ecetsavas közegben 0-30 #C hőmérsékleten, 0,001-0,010 mól-ekviva-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6S 5
