174640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro-2-alkoxikarbonilamono-4-fenil-imidazolok és helyettesített fenil-származékaik előállítására

13

174640

14

4.5- dihidro4-(2,4- dietilfenil)-2-metoxikarbonilamino-imidazol;

4.5- dihidro-4-(2-jódfenil-2- etoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- díhidro4-(2,6-dietilfenil) -2-etoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro4-(2,5-dietilfenil) -2-e toxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro4-(2,3-dietilfenil) -2-etoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro4-(2- etilfenil)-2- etoxikarbonilaminoimidazol;

4.5 - dihid ro4-(2,5 -etoxifenil)-2 -etoxikarbonilaminoimidazol és

4.5- dihidro4-(2,3-etoxifeni])-2-etoxikarboni]aminoimidazol.

Más vegyületek depresszív és depresszió ellenes hatást is mutatnak. Ezek közé tartoznak a következők:

4.5 -dihidro4-(2,6-dietoxifenil)- 2-metoxíkarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro4-(2,6- dijódfenil)-2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4 -(3,4 - di klórfenil)4,5-dihidro-2 - metoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro4-(2-jódfenil)- 2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino4- (2,5-dimetoxifenil)-imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino4- (2,3-dimetoxifenil)-imidazol;

4-(2,6-dibromfenil)4,5-dihidro- 2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(2,5-dibrómfenil)4,5-dihidro-2- metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(2,3-dibrómfenil)4,5-dihidro-2 -metoxikarbonilami noimidazol;

4-(2,5-diklórfenil)4,5-dihidro- 2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(2,3-diklórfeml)4,5-dihidro- 2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikaibonilamino-4- (2-metilfeni]) -imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-23-metilfenil)imidazol és

4.5- dihidro-2-metoxikarbonflamino4-(2-etilfenil)imidazol;

4.5 -dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-(3-etilfenil)imidazol.

Ahogy a fentiekből kitűnik, számos vegyület vegyes aktivitási spektrumot mutat, és így egy vegyületnek több hasznosítási területe is lehet. Az utóbbi időben felismerték, hogy a kevert hatásspektrum kifejezetten kívánatos bizonyos pszichotrópiás rendellenességek kezelésénél, mivel ezek a rendellenességek csak ritkán tekinthetők egyetlen tiszta jelenségnek vagy szimptómának. így például kis állatokon végzett vizsgálatokkal megállapítottuk, hogy a 4,5-dihidro-2-metoxikarbonilamino4-fenilimidazol, a 4,5- dihidro4-(3-fluorfenil)-2-metoxikarbonilaminoimidazol és a 4,5-dihidro-2-metoxikarbonüamino- 4-(2- metüfenil)- imidazol erős depresszió ellenes hatást és mérsékelttől közepes erősségig terjedő depressziv hatást mutat, amihez még bizonyos mértékű, a görcsös rohamok megszün- 1 tetősére irányuló hatás is társul. A 4-(4-klórfenü)-4.5- dihidro-2-metoxi karbonilamino-imidazol és a

4-(2,6-diklórfenil) 4,5-dihidro-2-metoxi-karbonilamino-ímídazol erős depresszió ellenes hatást fejt ki, de nem mutat észrevehető depressziv hatást, míg a 4,5-dihidro-2-etoxikarbonilamino4- fenilimidazol 5 mérsékelt depresszió ellenes hatásssal rendelkezik, anélkül, hogy észrevehető depresszív vagy nyugtató hatást fejtene ki, ugyanakkor alkalmas a görcsös rohamok feloldására is.

Általában az előnyös dózis függ a kezelt beteg- 10 tői és a kezelni kívánt rendellenesség természetétől, és széles határok között változhat. A két határ 0,01 mg és 200 mg/kg testsúly naponta. Általában, ha a vegyületek depresszió ellenes szerekként kerülnek felhasználásra, adagolásuk ugyanúgy 15 történhet, mint az imipraminé. Ha görcsös rohamok megszüntetése az adagolás célja, legalkalmasabban profilaktikusan adagoljuk a vegyületeket az emlősök görcsös rohamainak megakadályozására vagy gyakoriságuk csökkentésére olyan emlősöknél, me- 20 lyek szervezetében a központi idegrendszer rendellenessége felelős a görcsös roham fellépéséért. A vegyületek adagolhatok orálisan, rektáhsan vagy parenterálisan (például intravénásán, intraperitoneálisan vagy intramuszkulárisan injekciók formájában). 25 Parenterális adagolás esetén a vegyületeket természetesen folyékony dózisokban adagoljuk, míg orális vagy rektális adagolás esetén szilárd és folyékony formában egyaránt felhasználhatók. A kiszerelési formák általában a vegyületeket gyógyászati- 30 lag elfogadható hordozóanyaggal együtt, előnyösen egységdózis formájában tartalmazzák, a pontos dózisok adagolásának megkönnyítése céljából. A kiszerelési forma adott esetben valamely más, az együttes használatra alkalmas gyógyszereket és 35 konzerválószereket, emulgeáló- és nedvesítő szereket, valamint puffereket is tartalmazhat. A folyékony kiszerelési formák közé tartoznak például az oldatok, szuszpenziók, emulziók, szirupok, élixirek. Szilárd kiszerelési formák például a tablet- 40 ták, porok, kapszulák, pirulák. Az alkalmas szilárd hordozóanyagok közé tartoznak a következők: keményítő, laktóz, nátrium szachain , nátriumhidrogénszulfit, míg a kúpoknál használatos alkalmas hordozóanyagok például a polietiléngli- 45 kol. poliszorbát, sztearinsav, diglikolsztearát és a karbowax.

Most a további tárgyalás megkönnyítése céljából megadjuk néhány a következőkben gyakran használt fogalom defenicióját, azzal, hogy a fogal- 50 makat a továbbiakban mindig ebben az értelemben használjuk, hacsak nem állítjuk kifejezetten az ellenkezőjét. A „rövidszénláncú alkil” kifejezést

1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportok, azaz például metil-, etil-, izopro- 35 pii-, t-butil-, pentil-, n-hexü-, izohexilcsoportok jelölésére használjuk. A „rövidszénláncú alkoxicsoport” kifejezés 1-6 szénatomos alkoxicsoportok megjelölésére szolgál, és úgy definiálható, mint egy —OR’ általános képletű csoport, ahol R’ a 30 fentiek szerint definiált rövidszénláncú alkilcsoport. A „halogénatom” fogalom fluor-, klór-, bróm- és jódatomot jelöl. A gyógyászatilag elfogadható sók az alapvegyületeknek azok a sói, melyek nem befolyásolják ellenkező irányba a 55 gyógyászati tulajdonságokat - azaz nem toxikusak, nem rontják a hatékonyságot - és így például szokásosan alkalmazásra terülnek a gyógy7