174640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro-2-alkoxikarbonilamono-4-fenil-imidazolok és helyettesített fenil-származékaik előállítására

9

174640

10

hidrogénatomot jelent vagy R*-el azonos jelentésű, ha R* jelentése fluor-, klóratom, metoxi- vagy hidroxicsoport ;

(íi)

R jelentése etilcsoport és R1 és R2 mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy fluoratomot képvisel:

(iii)

R1 és R2 jelentése 2,6-dihalogén-csoport és R jelentése metilcsoport. A fentiek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyekben R metilcsoportot jelent. R1 és R2 mindegyike egymástól függetlenül fluor- vagy hidrogénatomot jelent, vagy RT és R2

2,6- dihalogén cső portot képvisel.

A depresszió ellenes hatást mutató vegyületek jellegzetes képviselői a következőkben felsorolásra kerülő anyagok, illetve ezek gyógyászatiig elfogadható sói.

LD50 patkányokban intraperitoneálisan adagolva 316(290-394) mg/kg

4.5- dihidro-2-meto)dkarbonilamino- 4- fenilimidazol;

4.5- dihidro-4-(2,6-difluorfenil)-2 -metoxikarbonilamino-imidazol;

4.5- dihidro-4-(2,5-difluorfenil) -2-metoxikarbonüamino-imidazol;

4.5- dihidro-4-(2,4-difluorfenil)- 2-metoxikarbonilamino-imidazol;

4.5- dihidro-4-(2,3- difluorfenil)-2-metoxikarbonilamino-imidazol ;

4.5- dihidro-4-(3,4-difluorfenil) 2-metoxikarbonilamino-imidazol;

4.5- dihidro-4-(3,5-difluorfenil) -2-metoxikarbonilamino-imidazol;

4.5- dihidro-4-(2-fluorfenil) 2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro-4-(3— fluorfenil) -2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro-4-(4-fluorfenil) -2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(2,6-diklórfenil)4,5-dihidro- (-metoxikarbonilamino-imidazol;

4-(2,5-diklórfenil)-4,5-dihidro-2 -metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(2,4-diklórfenil)-4,5-dihidro-2- metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(2,3-diklórfenil)-4,5-dihidro- 2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(2-klórfenil)-4,5-dihidro-2 -metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(4-klórfenil)4,5-dihidro-2 -metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(2,6-dibrómfenil)4,5-dihidro- 2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(2-brómfen0)4,5-dihidro-2 -metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(3-brómfenil)4,5-dihidro-2 -metoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro-4-(4-hidroxifeni]) -2-metoxikarbonilamino-imidazol;

4-(2,5-dibrómfenil) -4,5-dihidro-2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(2,3-dibrómfenil)4,5-dihidro-2- metoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro4-(2,6-dijódfenil) - 2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro4-(2-jódfenil)-2- metoxikarbonilaminoimidazol ;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino4-( 2-metilfenil)imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino4 -(3-metilfenil)-imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-(2,6-dimetoxifenil)imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-(2,5-dimetoxifenil)-imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-(2,4-dimetoxifenü)-imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-(2,3-dimetoxifenü)-imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonüamino4- (2-metoxifenil) -imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-(2,6-dietoxifenil)-imidazol;

2-etoxikarbonilamino-4-(2,6-difluórfenil) 4,5-dihidroimidazol;

2-etoxikarbonilamino4,5-dihidro-(3,4-dihidroxifenil )imidazol és

2-etoxikarbonilamino-4,5-dihidro- 4-(2,6-dimetoxi)-imidazol.

A találmány tárgykörébe eső bizonyos vegyületek alkalmasnak mutatkoznak görcsös rohamok feloldására. Ide tartoznak elsősorban azok az I általános képlettel jellemezhető vegyületek, ahol R jelentése metil- vagy etilcsoport, és R1 és R2 egyaránt, egymástól függetlenül hidrogén- vagy fluoratomot képvisel. Példaképpen a következő vegyieteket említ jük meg:

4-(3-klórfenil)4,5-dihidro- 2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4-(4-klórfenil)4,5-dihidro- 2-metoxikarbonilaminoimidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino4-( 2,5-dimetilfenil)-imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino4- (2,4-dimetilfenil)-imidazol:,

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino4-( 2,3-dimetilfenil)-imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-(2-metilfenil)imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino4- (3,5-dimetilfenil)-imidazol;

4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-(3-metilfenil)imidazol;

4.5- dihidro4-(2-etilfenil) -2-metoxikarbonüaminoimidazol;

4.5- dihidro-4-(3-etilfenil) -2-metoxikarbonilaminoimidazol és

4-(2-klórfenil)4,5-dihidro-2- metoxikarbonilaminoimidazol.

Más, a találmány szerinti vegyületek a központi idegrendszeren keresztül váz-izom relaxánsként hatnak. Ide tartoznak elsősorban azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R metilcsoportot jelent, R1 jelentése halogénatom (különösen klór- vagy fluoratom), 1-6 szénatomos alkilcsoport, trifluormetilcsoport, 3-metoxi-csoport, 2-6 szénatomos alkoxicsoport, mely előnyösen a 2- vagy 4-helyzetben kapcsolódik; és R2 hidrogénatomot képvisel, vagy R1 -el azonos jelentésű, ha Rr jelentése halogénatom (előnyösen klóratom) vagy 2-6 szénatomos alkoxicsoport. Ha R1 és R2 egyaránt 2-6 szénatomos alkoxicsoportot képvisel, előnyös, ha az alkoxicsoport a 2,4- vagy 2,6-helyzetben kapcsolódik. A következőkben megadunk néhány, a központi idegrendsze-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5