174630. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-2-(tenoil-vagy furoil-fenoxi)-propionsav-oximok előállítására
11 174630 12 gozzuk. A 45 °C-on olvadó 2-(4-|2-tenoil|-fenoxi)-2- -metil-propionsav-etilésztert 50%-os hozammal kapjuk. B lépés: 2-(4-/2-Tenoil/-fenoxi)-2-metil-propionsav-előállítása 11 g, a 2. példa A lépése szerint kapott 2 -( 4 - / 2 -1 e n o il/-fenoxi )-2-metil-propionsav-et ilésztert 100 ml 75 : 25 arányú víz : etanol elegyben oldunk, és az oldathoz 1,5 g nátriumhidroxidot adunk. Az elegyet 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a vizes maradékot szervetlen savval megsavanyítjuk. A termék lassú ütemben kiválik az elegyből (kívánt esetben a terméket etiléteres extrakcióval is elkülöníthetjük). 7,5 g 2-(4-/2-tenoil/-fenoxi)-2-metil-propionsavat kapunk, op.: 157 °C (diklóretános átkristályosítás után). A hidrolízishez egyéb bázikus anyagokat, például káliumhidroxidot vagy káliumkarbonátot is felhasználhatunk, anélkül, hogy a hozam számottevően megváltozna. C lépés: A cím szerinti termék előállítása A 2. példa B lépése szerint kapott vegyületet az I. példa B lépésében ismertetett módon kezeljük. Az X|Y izomer-elegy formájában kapott termék körülbelül 170°C-on olvad, a megfelelő piperazinsó ( 1 mól piperazin és 2 mól sav etenolban végrehajtott reakciójával előállított termék) olvadáspontja 228 °C, a hidroxietilaminsó olvadáspontja 180 6C. Azt az izomert, amelyhez az NMR-spektrumban a legnagyobb kémiai eltolódással rendelkező oxim-hidroxil-csoport tartozik, „X izomer”-nek nevezzük. Ezt az izomert például az izomer-elegy diklóretánból végzett ismételt átkristályosításával különíthetjük el. Az X izomer 188 °C-on olvad. Az X izomert vizes közegben nátriumhidroxiddal reagáltatjuk, és a kapott terméket vizes etanolból átkristályosítjuk. A hidrát formájában képződött nátriumsó 260°C-nál magasabb hőmérsékleten olvad. A másik izomert például a megfelelő észter hidrolízisével és azt követő kromatografálással különíthetjük el. Ez az izomer 190°C-on olvad. 3. példa 2-(4-/2-Tienil-hidroxiiminometil/-fenoxi>2--metil-propibnsav-etilészter 2 2 - ( 4 - / 2 - T enoil/-fenoxi)-2-metil-propionsav-etilésztert az 1. példában ismertetett módon hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatunk. Az izomer-elegy formájában képződött 2-(4-/2-iienil-hidroxiiminometil/-fenoxi)-2-metil-propionsav-etilésztert 90%-os hozammal kapjuk. Lényegében ugyanehhez az eredményhez jutunk, ha 2-(4-/2-tenoil/-fenoxi)-2-metil-propionsav-etilészter etanolos oldatát fölöslegben vett hidroxilamin-hidroklorid és 1 mólekvivalens nátriumacetát vagy báriumkarbonát jelenlétében néhány órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az izomer-elegy, amely etanolos átkristályosítás után 112°C-on olvad, 85%-ban tartalmazza azt az izomert (X izomert), amelyhez az NMR-spektrumban a nagyobb kémiai eltolódással rendelkező oxim-hidroxil-csoport tartozik. Ha az elegyet 1 . 1 arányú etanol : petroiéter elegyből átkristályosítjuk, 100 °C-on olvadó izome - -elegyhez jutunk, amely lényegében egyenlő arányban tartalmazza a két (X és Y) izomert. A tiszta Y izomert például oszlopkrornatu^ráfiás úton különíthetjük el az X izomertől. Az Y izomer etenolos átkristályosítás után 128 °C-on olvad. Az X izomert tiszta állapotban, kiváló hozammal állíthatjuk elő úgy, hogy az izomer-elegyet vízmentes savas közegben átizomerizáljuk. A reakciót előnyösen sósavval telített etanolban hajtjuk végre. Az X izomer izopropiléteres átkristályosítás után 119°C-on olvad. 4. példa 2-(4-/2-Tienil-hidroxiiminometil)-fenoxi)-2--metil-propionsav-metilészter A lépés: 2-(4-/2-Tenoil/-fenoxi)-2-metil-propionsav-metilészter előállítása 29 g 2-(4-/2-tenoil-fenoxi)-2-metil-propionsavat [op.: 157 °C, a 2. példában ismertetett módon 2-tienil-(4-hidroxi-fenil)-ketonból előállított termék] 300 ml vízmentes metanolban oldunk. Az oldathoz 2 ml tömény kénsavat adunk, és az elegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot etiléterben oldjuk. A szerves oldatot vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk, semlegesítjük, szárítjuk, majd az étert lepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 29 g 2-[4-(2-tenoil)-fenoxi]-2-metil-propionsav-metilésztert kapunk, op.: 85 °C B lépés: A cím szerinti termék előállítása A 4. példa A lépése szerint kapott terméket az 1. példa B lépésében közöltek szerűit hidroxilamin-hidrokloriddal reá gáltatjuk. A 130 9C-on olvadó 2-f 4-( 2*tienil-hidroxilmínometü)-fenoxi]-2-metil-propionsav-metilésztert (izomer-elegy) 80%-os hozammal kapjuk. Az izomer-elegy 65% X izomert tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 69 6
