174613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új orto-szubsztituált fenoxialkilamino-származékok előállítására
5 174613 6 I. táblázat folytatása vizsgáltuk [P.S.J. Spencer, „Antidepressant Drugs”, S. Garattini és M.N.G. Duhes, Excerpta Medica Foundation, Amsterdam, 1967, 194-204]. Az antirezerpin hatást relatív hatásként fejeztük ki. Az amitriptilin hatását tekintettük egységnyinek. Az akut toxicitást Litchfield és Wilcoxon módszerével határoztuk meg. [Pharmacol, exptl. Therapie 96, 99 (1949)]. A központi idegrendszeri nyugtató hatást a vegyületek katalepsziát kiváltó hatása alapján vonaglási vizsgálattal [S. Courvoisier, R. Ducrot, L. Julou, „Psychotropic Drugs”, S. Garattini, V. Ghetti, (1957), 373] és a spontán motilitás befolyásolásával határoztuk meg. A spontán motilitást Animex-készülékkel mértük. A görcsoldó hatást elektrosokkal kiváltott tónikus nyújtógörcsökkel szembeni antagonista hatásként vizsgáltuk [L.S. Goodman, M. Singh Grewal, W. C. Brown és E.A. Swinyard, J. Pharmacol., Exptl. Therap., 108, 168 (1953)]. A központi antikolinerg hatást tremorinnal kiváltott tremorral egereken határoztuk meg [G.M. Everett, L.E. Bloucus és J.M. Sheppard, Science 124, 79 (1956)]. Az eredményeket az I. és II. táblázatban foglaltuk össze, és az ED50 a vizsgált vegyületnek az az adagja, amely a megfelelő reakciót 50%-kal csökkenti. 1. táblázat Antirezerpin hatás Vegyület Relatív hatás LDjo mg/kg i.p. 2-(4-metilaminobutoxi)-difenilmetán-hidroklorid 0,73 173 2-(4-etilaminobutoxi)-difenilmetán-hidroklorid 0,53 120 2-(5-metilaminopentiloxi)-•difenilmetán-hidroklorid 0,54 160 2-(3-dimetilaminopropoxi)--difenilmetán-hidroklorid 0,00 2-(4-metilaminobutoxi)-difeniléter-hidroklorid 1,10 100 2-(4-dimetüaininobutoxi)-difeniléter-hidroklorid 0,58 92 Vegyület Relatív hatás LD5 o mg/kg i.p. 2-(5-metilaminopentUoxi)-difeniléter-hidroklorid 0,57 85 2-(4-metilaminobutoxi)-difenilszulfid-hidroklorid 0.90 120 2-(4-dimetilaminobutoxi)-difenilszulfid-hidroklorid 0,70 130 2-(3-metilaminopropoxi)-difenilszulfid-hidroklorid 0,60 135 2-(3-metilaminopropoxi)--difenilmetán-hidroklorid 0,56 160 2-(3-dimetilaminopropoxi)--difenilmetán-hidroklorid 0,00 2-(2-dimetilaminoetoxi)-difenilmetán-hidroklorid 0,00 2-{2-metilaminoetoxi)-difenilmetán-hidroklorid 0,00 2-(4-metilaminobutoxi)-difenilmetilmetán-hidroklorid 0,66 140 2-(4-dimetilaminobutoxi)-difenilmetil metán-hidroklorid 0,36 110 2-(3-dimetilaminopropoxi)--difenilmetilmetán-hidroklorid 0,34 155 2-(4-metilaminobutoxi )-difenil-hidroklorid 0,99 78 2-(4-aminobutoxi )-difenil-hidroklorid 0,59 137 2-(4-dimetilaminobutoxi)--difenil-hidroklorid 0,45 100 amitriptilin 1,00 65 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
