174593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxolanil-metil-imidazol-származékok előállítására
49 174593 50 Keverés közben 13,6 súlyrész imidazol, 18,5 súlyrész 2-brómmetil-2-(2-klór-fenil)-4-(4-klór-fenil)-1,3-dioxolán, 4 súlyrész nátrium-jodid és 150 súlyrész dimetil-formamid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 72 órán át forraljuk, majd a keveréket vízbe öntjük és a vizes elegy et kétszer diizopropiléterrel extraháljuk. Az egyesített extrák - tumokat vízzel kétízben mossuk, majd szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklórmetánt használva. A tiszta frakciókat összeöntjük és az eluálószert lehajtjuk. A maradékként kapott 1 -[2-(2-klór-fenil)-4^4-klór-fenil)-l ,3-dioxolán-2-il-metil]-imidazolt 2-propanol és diizopropiléter elegyében nitrátsóvá alakítjuk. A sót kiszűrjük, majd etanol és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, amikor is a 183,1 °C olvadáspontú nitrátsót kapjuk. 51. példa 52. példa Az 51. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2 -b r ó mmet il-2 -( 2 -klór-fenil)-4-(4-klór-fenil)-l ,3-dioxolán helyett kémiailag ekvivalens mennyiségben 2-brómmetil-4-(bróm-fenil)-2-(2,4-diklór-fenil)-l,3-dioxolánt használunk. így a 141,9 °C olvadáspontú 1 -[4-(4-bróm-fenil)-2-(2,4-diklór-fenil)-l ,3-dioxolán-2- -il-metil]-imidazol-nitrátot kapjuk. 53. példa Keverés közben 2,3 súlyrész fémnátrium 80 súlyrész metanollal készült oldatához 6,8 súly- 5 rész imidazolt, majd pedig 100 súlyrész dimetil-formamidot adunk, és ezután a metanolt atmoszférikus nyomáson addig desztilláljuk, míg a reakcióelegy belső hőmérséklete 130°C-t ér el. Ezután a reakcióelegyhez 7 súlyrész A-2-brómmetil-2- 10 -(4-klór-fenil)-4-(4-klór-2-toliloxi-metil)-l ,3-dioxolánt adunk, majd keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd a vizes elegyet benzollal extraháljuk, az extraktumot pedig szárít- 15 juk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott A-l -[2-(4-klór-fenil)-4-(4-klór-2-toliloxi-metil)-l ,3-dioxolán-2-il-metil]-imidazolt 2-propanolban nitrátsójává alakítjuk, majd diizopropilétert adagolunk a só kicsapására. A kicsapott nyers sót 2o kiszűrjük, majd metanol és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, amikor is a 164,3 °C olvadáspontú cisz-1 -[2-(4-klór-fenil)-4-(4-klór-2-toliloxi-metil)-l ,3-dioxolán-2-il-metil]- imidazol-nitrátsót kapjuk. 25 54. példa Az 53. példában ismertetett módon kémiailag ekvivalens mennyiségekben megfelelő kiindulási 30 anyagokat használva az alábbi In általános képletű imidazol-származékokat, illetve ezen származékok savaddíciós sóit kapjuk. Izomer R6 R7 Savaddíciós só vagy szabad bázis A só vagy bázis olvadáspontja °C-ban transz 4—Cl 4—Cl, 2-CH3 nitrát 190-190,7 cisz 4—Cl 4-CH3 nitrát 140,2 transz 4—Cl 4-CH3 nitrát 160 transz 4—Cl 4—Cl nitrát 171,8-176,9 cisz 4—Cl 4—Cl nitrát 165,8-169,6 B 4—Cl 2,4—Cl nitrát 160-165,3 cisz 4—Cl 4—F nitrát 172,3-174,5 transz 4—Cl 4—F nitrát 175,9 A 4—Cl 2-CH3 nitrát 134,6-145,4 B 4—Cl 2-CH3 nitrát 156,6-161,6 B 4—Cl 2—Cl nitrát 170,5 B 4—Cl 4-OCH3 nitrát 133,2 A 4—Cl 2,4—(Cl)2 bázis 175,4-179,5 A 4—Cl 2-C1 bázis 140,8-143,6 A 4—Cl 4-OCH3 bázis 111,1 55. példa Keverés közben 4,6 súlyrész fémnátrium 160 súlyrész metanollal készült oldatához egymásután 13,6 súlyrész imidazolt, 300 súlyrész dimetil-form- 60 amidot és 4 súlyrész nátrium-jodidot adunk. A metanolt ezután atmoszférikus nyomáson addig desztilláljuk, míg a reakcióelegy belső hőmérséklete 130 °C-ot ér el. A reakcióelegyhez ezután 25,9súlyrész A + B-2-brómmetil-2-(4-klór-fenil)-4- 65-(2,6-diklór-fenoxi-metil)-l ,3-dioxolánt adunk és az egészet ezután keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűlni hagyjuk, majd vízbe öntjük és a vizes elegyet kétszer benzollal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat kétszer vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az A-izomert és a B-izomert tartalmazó maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként kloroformot használva. Az A-izomert 25
