174576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(brómmetil)-7-acilamido-3-cefém-4-karbonsav-1-oxidok előállítására
19 174576 20 fejlődés befejeződik, a diazo-metán feleslegét ecetsavval elbontjuk. Az oldatot utána szárazra pároljuk, és a maradékot kevés diklór-metánban feloldjuk. A termék dietil-éter és hexán hozzáadására kiválik. A kivált terméket kiszűrjük, és hexánnal mossuk. így 0,63 g (77%) metil-2-bróm-3-(bróm-met il ) - 7 - fenil-acetamido)-3-cefém-4-karboxilát-1 -oxidot kapunk (IV típusú vegyület). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj): 3,60 (s, 2H), 3,89 (s, 3H), 4,15, 4,63 (ABq, 2H, J = 10,5 Hz), 5,13 (d, 1H, J = 5Hz), 5,51 (s, 1H), 6,16 (dd, 1H, J = 5 és 10 Hz), 6,70 (d, 1H, J = 10 Hz), 7,25 (s, 5H). Az infravörös spektrum adatai: 3395, 1805, 1735, 1680, 1510, 1045 cm-1. 9. példa (a) A 2.a) példában leírt eljárás szerint terc-butil-7-(fenoxi-acetamido)-3-metil-3-cefém- 4-karboxilát-l-oxid oldatát brómozzuk, a kísérletet megismételjük. (b) A reakcióelegyeket a 2.b) példában leírt eljárás szerint debrómozzuk az alább felsorolt foszfítokkal. A kapott reakcióelegyek debrómozás előtt és után végzett HPLC-analíziseinek eredményeit a következő táblázatban összegezzük. Foszforvegyület HPLC-analízis (10"3 mmól/ml) 1. Kísérlet I II III-0,88 0,10 triizooktil-foszfit 0,10 1,4-triizodecil-foszfit 0,10 1,4-tributil-foszfit 0,10 1,4-2. Kísérlet I II III-1,1 0,04 difenil-izodecil-foszfit 0,04 1,4-difenil-izooktil-foszfit 0,05 1,4-triizodecil-foszfit 0,05 1,4 _ A b) pontban végzett HPLC-analízisnél használt III típusú referenciavegyületet az 1 .b) példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, jellemző adatai a következők: A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj): 1,56 (s, 9H), 2,19 (s, 3H), 4,57 (s, 2H), 5,14 (s, 1H), 5,16 (d, 1H, J = 4,5Hz), 6,16 (dd, 1H, J = 4,5 és 10 Hz), körülbelül 6,78—7,50 (m, 5H), 7,82 (d, 1H, J = 10 Hz). Az infravörös spektrum adatai: 3370, 1800, 1730, 1700, 1520, 1055 cm'1. (d) A 3. példa végén a IV típusú referenciavegyülettel kapcsolatban közöltek vonatkoznak az itteni IV típusú referenciavegyületre is. 10. példa (a) (2,2,2-Triklór-etil)-7-(fenoxi-acetamido)-3-metil-3-cefém-4-karboxilát-l -oxid oldatát brómozzuk a 2.a) példában leírt eljárás szerint, a kísérletet megismételjük. (b) A reakcióelegyeket a 2.b) példában leírt eljárás szerint debrómozzuk az alább felsorolt foszfítokkal. A kapott reakcióelegyek debrómozás előtti és utáni HPLC-analíziseinek eredményeit a következtő táblázatban összegezzük. Foszforvegyületek HPLC-analízis (10"3 mmól/ml) 1. Kísérlet I II III-0,15 0,79 0,39 (2-etil-hexil)-dioktil-foszfit 0,57 1,0 — trisz(2-klór-etil)-foszfit 0,57 1,1 — difenil-izodecil-foszfit 0,55 1,0-trietil-foszfit 0,57 1,0-2. Kísérlet 1,0 0,10 (2-etil-hexil)-dioktil-foszfit 0,12 1,3-triizooktil-foszfit 0,12 1,3-tributil-foszfit 0,12 1,3-(c) A b) pontban végzett HPLC-analízisnél használt III típusú referenciavegyületet az 1 .b) példában leírt módszer szerint állítjuk elő, jellemző adatai a következők: A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj): 2,30 (s, 3H), 4,56 (s, 2H), 4,94 (s, 2H), 5,18 (s, 1H), 5,22 (d, 1H, J=4,5Hz), 6,23 (dd, 1H, J = 4,5 és 10,5 Hz), körülbelül 6,77-7,50 (m, 5H), 7,81 (d, 1H, J- 10,5 Hz). Az infravörös spektrum adatai: 3320, 1800, 1745, 1695, 1520, 1055 cm'1. (d) Az itteni IV típusú referenciavegyületre is a 3. példa végén a IV típusú referendavegyülettel kapcsolatban közöltek vonatkoznak. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
