174576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(brómmetil)-7-acilamido-3-cefém-4-karbonsav-1-oxidok előállítására
21 174576 22 (a) Benzhidril-7-(fenil-acetamido)-3-metil-3-cefém- 4-karboxilát-l-oxid oldatát brómozzuk a 2.a) példában leírt eljárás szerint, a kísérletet még kétszer megismételjük. (b) A kapott reakcióelegyeket a 2.b) példában leírt eljárás szerint debrómozzuk az alább felsorolt foszforvegyületekkel. A kapott reakcióelegyek debrómozása előtti és utáni HPLC-analíziseinek eredményeit a következő táblázatban foglaljuk össze. 11. példa Foszforvegyület HPLC-analízis (10"3 mmól/ml) 1. Kísérlet I II III-1,2 0,03 tributil-foszfit 0,07 1,4-triallil-foszfit 0,07 1,4-2-etoxi-4-metil-l ,3,2- -dioxafoszfolán 0,07 1,3 — 2. Kísérlet 1,2 0,17 tributil-foszfit 0,20 1,7-triizodecil-foszfit 0,20 1,8-3. Kísérlet 0,27 1,6 0,14 trietil-foszfit 0,47 1,8-difenil -( 2-etil - -hexil)-foszfit 0,45 1,8 (c) A b) pontban végzett HPLC-analizishez használt III típusú referenciavegyületet az 1 .b) példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, jellemző adatai a következők: A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 2,14 (s, 3H), 3,63 (s, 2H), 5,14 (d, 1H, J = 4,5 Hz), 5,17 (s, 1H), 6,08 (dd, 1H, J = 4,5 és 10 Hz), 6,96 (s, 1H), körülbelül 7,15-7,63 (m, 16H). Az infravörös spektrum adatai: 3360, 1790, 1735, 1685, 1520, 1050 cm-1. (d) A 3. példa végén említett IV típusú referenciavegyületre vonatkozó megállapítások érvényesek az itteni IV típusú referenciavegyületre is. 12. példa (a) Benzil-7-benzamido-3-metil-3-cefém-4-karboxilát-l-oxid oldatát brómozzuk a 2.a) példában leírt eljárás szerint. (b) A kapott reakcióelegyet az alább említett foszfitokkal debrómozzuk. A debrómozás előtt és után végzett HPLC-analízis eredményeit a szokásos módon összegezzük. Foszforvegyület HPLC-analízis (10'3 mmól/ml) I II 2,0 tributil-foszfit 2,0 -triallil-foszfit 2,0 -(c) A b) pontban végzett HPLC-analizisnél alkalmazott III típusú referenciavegyületet az l.b) példában leírt eljárással állítjuk elő, jellemző adatai a következők: A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 2,23 (s, 3H), 5,19 (s, 1H), 5,24 (d, 1H, J = 4,8 Hz), 5,31 (s, 2H), 6,32 (dd, 1H, J = 4,8 és 10 Hz), körülbelül 7,22-8,12 (m, 11H). Az infravörös spektrum adatai: 3400, 1795, 1730, 1670, 1520, 1050 cm-1. (d) Az (a) és (c) pontban alkalmazott eljárások kiindulási anyagát, azaz a benzil-7-benzamido-3-metil-3-cefém-4-karboxilát-l -oxidot az 1.a) példában leírt eljárás szerint állíthatjuk elő, jellemző adatai a következők: A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (DMSO-D6 és Ds-piridin 2 :1 elegyében): 2,12 (s, 3H), 3,93 (br., 2H), 5,27 (d, 1H, J=4,5 Hz), 5,44 (s, 2H), 6,36 (dd, 1H, J = 4,5 és 9,5 Hz), 7,24-8,14 (m, 5H), 8,78 (d, 1H, J = 9,5 Hz). Az infravörös spektrum adatai: 3300, 1780, 1720, 1645, 1530, 1035 cm'1. 13. példa (a) A 12.a) példa szerinti eljárást megismételjük kiindulási anyagként (4-nitro-benzil)-7-(fenil-ac'etamido)-3-metil-3-cefém-4-karboxilát-l -oxidot használva. (b) Az ezt követő debrómozási eljárás eredményeit a következő táblázatban összegezzük. Foszforvegyület HPLC-analízis (10'3 mmól/ml)I 11-0,04 2,2 trimetil-foszfit 2,5-trietil-foszfit 2,5-triallil-foszfit 2,5-tributil-foszfit 2,5 — 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
