174571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-2, 3, 4, 4a, 5, 9b,- hexahidro-1H-pirido(4, 3-b) indol-származékok előállítására
11 174571 12 400 ml vízmentes benzollal készített oldatához keverés közben 22,0 g (0,2 mól) klórhangyasav-etilészter 100 ml vízmentes benzollal készített oldatát adjuk. A kapott elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, eközben az elegyből piszkosfehér, szilárd anyag válik ki. Az elegyet lehűtjük, a csapadékot kiszűrjük, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A sárgás, olajos maradékot 400 nú n-butanolban oldunk, az oldathoz 40 g szemcsés káliumhidroxidot adunk, és az elegyet 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük és vákuumban betöményítjük. A maradékhoz vizet és toluolt adunk, az elegyet választótölcsérbe töltjük, a toluolos fázist elkülönítjük, majd vízzel addig mossuk, amíg a mosófolyadék lakmuszra nézve semlegessé nem válik. Ezután a toluolos fázist 4-szer 125 ml 1 mólos borkősav-oldattal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, éterrel egyszer mossuk, 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, lehűtjük, és 2-szer 75 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel addig mossuk, amíg a mosófolyadék lakmuszra nézve semlegessé nem válik, majd vízmentes káliumkarbonát fölött szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott 9,7 g olajos maradékot éjszakán át hűtőszekrényben tároljuk, majd hexánnal eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot hexánból átkristályosítjuk. 4,9 g (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-l H-pirido[4,3-b]indolt kapunk, op.: 94—94,7 °C. A fenti eljárásban a 2-ciklopropilmetil-vegyület helyett a megfelelő 2-metil-, 2-etil-, 2-benzil-vegyületből is kiindulhatunk. Klórhangyasav-etilészter helyett klórhangyasav-vinilésztert, klórhangyasav-(3-4 szénatomosj-alldlésztereket, klórhangyasav-fenilésztert vagy klórhangyasav-benzilésztert is felhasználhatunk. Hasonló eljárással állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból: ( 1 ) (±)-transz-8 -bróm-5 -(4-bró m-fenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-l H-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid, op.: 322 °C (bomlás), (2) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-(3-trifluormetil-fenil)-l H-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid, op.: 248,6-249,8 °C (bomlás). 4. példa • (±)-Transz-2-(3-klór-2-butenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-1 H-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid 3 g (0,012 mól) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-lH-pirido[4,3-b]indol 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához 5 ml (0,40 mól) trietilamint, majd 1,6 g 1,3-diklór-2-butént adunk, és az elegyet 2 órán át keverjük. Ezalatt az elegyből fehér csapadék válik ki. A reakcióelegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel többször mossuk, vízmentes káliumkarbonát íólött szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot benzolban oldjuk, és az oldatot semleges alumíniumoxiddal töltött oszlopon, eluálószerként benzolt alkalmazva, kromatografáljuk. A kapott olajos terméket vízmentes éterben oldjuk, és az oldathoz éteres sósavoldatot adunk. A kivált szilárd hidroklorid-sót etanolból átkristályosítjuk. 2,6 g (±)-transz-2-(3-klór-2-butenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-lH-pirido(4,3-b Jindol-hidrokloridot kapunk, op.: 242 °C (bomlás). Hasonlóan állítjuk elő a megfelelő alkilezőszerek felhasználásával az alábbi vegyületeket: (1) (±)-transz-2-allil-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-l H-pirido[4,3-b]indol, op.: 68-68,5 °C, (2) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5- -fenil-2-(2-propinil)-l H-pirido[4,3-b]indol, op.: 98-98,5 UC, (4) (±)-transz-2-ciklopentil-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-l H-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid, op.: 301,5 °C (bomlás). 5. példa (±)-Transz-2-[(3-ciklohexen-1 -il)-metil] -2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-lH-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid 2,9 g (0,116 mól) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-ferül-lH- pirido{4,3-b]indol 80 ml kloroformmal készített oldatához 5 ml (0,040 mól) trietilamint, majd 0,126 mól 3-ciklohexén-l-karbonilklorid 20 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. A kapott oldatot éjszakán át (kb. 16 óráig) visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és először vízzel, ezután híg vizes sósavoldattal mossuk. Végül az oldatot vízzel addig mossuk, amíg a mosófolyadék lakmuszra nézve semlegessé nem válik. Az oldatot vízmentes káliumkarbonát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. 3,1 g (±)-transz-2-[(3-ciklohexen-l-il)-karbonil]-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro- 5-fenil-l H-pirido[4,3-b]indolt kapunk. A kapott 3,1 g (0,0088 mól) termék 250 ml vízmentes benzollal készített oldatát nitrogénatmoszférában, keverés közben 17 ml redukáló reagens [70% nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidridet tartalmazó benzolos elegy] 100 ml vízmentes benzollal készített oldatába csepegtetjük. Az elegyet jégfürdőn hűtjük, és 100 ml 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet választótölcsérbe töltjük. A benzolos réteget elválasztjuk, vízzel addig mossuk, amíg lakmuszra nézve semleges mosófolyadékot nem kapunk, majd szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és az oldathoz éteres sósavoldatot adunk. A kivált szilárd anyagot acetonból át kristályosítjuk. 1,1 g (±)-transz-2--[(3-ciki ohexen-1 -il)-metil]-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro- 5-feniM H-pirido[4,3-b]indol-hidrokloridot kapunk, op.: 241 °C (bomlás). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
