174571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-2, 3, 4, 4a, 5, 9b,- hexahidro-1H-pirido(4, 3-b) indol-származékok előállítására
9 174571 10 (8) (±)-transz-2,3,4,4a, 5,9b -hexahidro-2- -izopropil-5-fenil-lH-pirido[4,3-bjindol-hidroklorid, op.: 274 °C (bomlás), (9) (±)-transz-8-bróm-5-(4-bróm-fenU)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-lH-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid, op.: 224 °C (bomlás), (16) (±)-transz-8-bróm-5-(4-bróm-fenil)-2- -ciklopropil-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1 H-pirido[4,3-b jindol-hidroklorid, op.: 236 °C (bomlás), (17) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro- 2- -metil-5-(3-trifluormetil-fenil)-lH-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid, op.: 223,5 °C (bomlás). 2. példa (±)-Transz-2-(ciklobutil)-metil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-1 H-pirido[4,3-b]indol 8,3 g (0,29 mól) 2,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-lH-pirido[4,3-b]indol (4-piperidon és 1,1-difenil-hidrazin savkatalizált kondenzációjával előállított termék) 130 ml kloroformmal készített szuszpenziójához 12,4 ml (0,090 mól) trietilamint adunk. Az elegyet néhány percig keverjük, majd a kapott oldathoz 3,6 g (0,30 mól) ciklobután-karbonilklorid 10 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonát fölött szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot benzolban oldjuk, és semleges alumíniumoxiddai töltött oszlopon kromatografáljuk. Egy éjszakán át tartó állás hatására az olajos anyag kristályosodik. 8,2 g (0,025 mól) 2-(ciklobutilkarbonil)-2,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-l H-pirido[4,3-b]indolt kapunk, op. : 124 °C. Az így kapott 8,2 g (0,025 mól) tetrahidro-vegyületet nitrogénatmoszférában 130 ml, semleges alumíniumoxidon frissen kromatografált tetrahidrofuránban oldjuk. Az oldatot 160 ml 1 mólos tetrahidrofurános bórhidrid-oldathoz adjuk, és a kapott elegyet körülbelül 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A tetrahidrofuránt gőzfürdőn, nitrogénatmoszférában lepároljuk. A maradékot jégfürdőn hűtjük, majd jégecet és 5 n sósavoldat 360 ml térfogatú, 1 :1 arányú elegyét adjuk hozzá, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet jégfürdővel hűtött lombikba töltjük, és vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Hűtés hatására az olajos maradék megszilárdul. A bázikus elegyet kloroformmal ötször extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, majd vízmentes káliumkarbonát fölött szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot jégfürdőn hűtjük és kapargatjuk, majd a kapott szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. 2,6 g (±>transz-2-(ciklobutil-metil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5 -fenü- 1 H-pirido[4,3-b]indolt kapunk, op.: 76,5-77 °C. Hasonló eljárással állítjuk elő a megfelelő savkloridok felhasználásával az alább felsorolásra kerülő vegyületeket. A redukciós lépésben egyes esetekben reakcióközegként 4—5 súlyrész dietilénglikol-dimetiléter és 1 súlyrész tetrahidrofurán elegyét használjuk, és így 95-105 °C-os reakcióhőmérsékletet biztosítunk. Néhány terméket az 1. példában ismertetett módon hidrokloriddá alakítunk. (1) (±)-transz-2-(ciklopropü-metil)-2,3,4,4a, 5,9b -hexahidro-5 -fenil-1H-pirido[4,3 -b jindol-hidroklorid, op.: 276-277 °C, (2) (±)-transz-2<cíklopentü-metü)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenü-lH-pirido[4,3-bjindol, op.: 76—77 °C, (3) (±)-transz-2-(ciklohexil-metil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-lH-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid, op.: 273-274 °C (bomlás), (4) (±)-transz-2-( 1 -adamantil-metil)-2,3,4,4a-5,9b-hexahidro-5-fenil-lH-pirido[4,3-b jindol-hidroklorid, op.: 270 °C (bomlás), (5) (±)-transz-2-furfuril-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-l H-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid, op.: 241 °C (bomlás), (6) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2-(2-tenil)-l H-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid, op.: 215 °C (bomlás), (7) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-izobutil-5-fenil-l H-pirido[4,3-b]indol, op.: 100—101,5 °C, (8) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-[ (4- metil-biciklo [2.2.2 jokt-1 -ü)-metil]-5-fenil-l H-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid, op.: 257 °C (bomlás), (9) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-(exo-7-norkaril-metil)-5-fenU-lH-pirido[4,3-b jindol-hidroklorid, op.: 245- 247 °C (bomlás), ( 10) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-neopentil-5-fenil-l H-pirido[4,3-b jindol-hidroklorid, op.: 241 °C (bomlás), (11) (±)-transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2- -fenetil-5-fenil-lH-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid, op.: 250 °C (bomlás), (14) (±)-transz-2-(2 -adamantil-metU)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-lH-pirido[4,3-b jindol-hidroklorid, op.: 288 °C (bomlás), 3. példa (±)-Transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-l H-pirido[4,3-bjindol 16 g (elméletileg 0,047 mól) nyers, a fenti módon előállított (±)-transz-2-ciklopropil-metil-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-lH-pirido[4,3-b]indol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
