174568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-dialkil-amino-alkil-N-(2-indalil)-anilin kvaterner ammóniumsók előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 174568 Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1975. IV. 11. (El—612) Amerikai Egyesült Államok-belí elsőbbsége: 1974. IV. 12. (460 643 sz.) C 07 C 87/68 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. VIII. 28. HIVATAL Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Molloy Bryan Barnet vegyész, Indianapolis, Indiana, Eli Lilly and Company, Indianapolis, Tuttle Roland Ralph gyógyszerész, Indianapolis, Indiana, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás új N-dialkil-amino-alkil-N-(2-indalil)-anilin kvaterner ammóniumsók előállítására 1 A találmány antiarrhytmiás hatású új vegyületek, különösen a 2-amino-indánok dialkil-amino-alkil-származékainak új kvaterner ammóniumsóinak előállítására vonatkozik. 5 A szívbetegségekkel általában együttjáró komoly következményekre tekintette] a kutatás már régóta nagy érdeklődéssel fordul a szívizomra ható vegyületek felé. Napjainkban számos olyan gyógyszer áll rendelkezésre, amely a pulzusszámban és a szívrit- 10 musban mutatkozó rendellenességek kezelésében alkalmazható. E vegyületek közül jelenleg valószínűleg a leginkább említésre méltó a kinidin. A kinidint 1921 óta alkalmazzák elterjedten az embergyógyászatban a szív ritmuszavarainak kezeié- 15 sében, annak ellenére, hogy tartós alkalmazását gyakran kísérik igen komoly mellékhatások, sőt még halál is. A propranolol béta-receptorgátló hatású szer, amely a szívre kinidin-szerű hatást is fejt ki. Ezért korlátozott mértékben ugyancsak 20 alkalmazzák a szív ritmuszavarainak esetében. Antiarrhytmiás szerként történő alkalmazása azonban, nemkívánatos mellékhatásai következtében, nagy óvatosságot igényel. A prokain 1936 óta áll rendelkezésre és azt egyes esetekben antiarrhytmiás 25 szerként is alkalmazzák, jóllehet használhatóságát rövid hatástartama és a központi idegrendszerre kifejtett erős hatásai korlátozzák. Azt találták, hogy a prokain-amid hatástanilag a prokainhoz hasonló hatású, ugyanakkor az utóbbival szemben 30 2 előnye, hogy hatástartama hosszabb és a szívre és a központi idegrendszerre gyakorolt hatásai közötti viszony is kedvezőbb. Az utóbbi években kiterjedten alkalmazzák a szív ritmuszavarainak kezelésében a lidokaint, különösen a szívműtétek vagy a szívizom elhalás (miokardialis infarktus) során keletkező szívkamra ritmuszavarok veszélyhelyzeteiben. A lidokain alkalmazásakor egyes esetekben mellékhatásként görcsök, konvulziók lépnek fel. Ezért széleskörű kutatómunka folyik olyan természetes és szintétikus vegyületek előállítására és tanulmányozására, amelyek a pulzusszámot és a szívritmust befolyásolják. A legújabb kutatások egy sor 2-amino-indán-származék szintézisét eredményezték, amelyek erőteljes antiarrhytmiás hatással rendelkeznek. Különösen több N,N-dialkil-N’-fenil-N’-2-indanil-alkiléndiamin adott jó eredményeket helyi érzéstelenítőszerként és a szív ritmuszavarainak kezelésében. Ezeket a vegyületeket részletesen a 910 907 lajstromszámú kanadai szabadalmi leírás ismerteti. E vegyületek közül is különösen az N-fenil-N-dietil-amino-propil-2-amino-indán fontos gyógyszer a szív ritmuszavarainak kezelésében. Mégis, jóllehet több ilyen 2-amino-indán-származék bizonyult kitűnő antiarrhytmiás szernek, huzamosabb alkalmazásuk egyes esetekben némelykor bizonyos mértékig nemkívánatos mellékhatásokkal jár. A találmány egyik célkitűzése ezért olyan új vegyületeket bocsátani a gyógyítás rendelkezésére, 174568
