174565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxo-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11BH-benzo[A]kinolizin-származékok előállítására
19 174565 20 13. példa Infravörös spektrum: 2-oxo-3,4-ciklohexano-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizin 5 192 g (1 mól) 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin, 250 ml 1-acetil-ciklohexén, 500 ml etanol és 400 ml 0,1%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét nitrogén-atmoszférában 55 óráig forraljuk vissza- 10 folyató hűtő alatt. Ez idő alatt a dihidro-izokinolin fele átalakul. A reakcióelegyet másnapig hűtőszekrénybe tesszük. Szűrjük és a kapott kristályokat 2x100 ml etanollal mossuk. 93 g (30%) 149—152 °C olvadáspontú anyagot kapunk (b 15 diasztereoizomer, 5—10% a diasztereoizomer szennyezéssel). Tízszeres mennyiségű etanolban kristályosítjuk, 73 g (23%) tiszta b diasztereoizomert nyerünk, op. 153-154 °C. 20 A cikloaddíciós reakció anyalúgjához 6,7 g (0,1 mól) metilamin-klórhidrátot adunk és az elegyet 4 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ez idő alatt a kiindulási izokinolin másik fele is elreagál. Hűtőszekrényben egy éjszakát áll, 25 majd szűrjük, a kapott anyagot 2 x 100 ml etanollal mossuk. 109 g (35%) 146-149 °C-on olvadó kristályokat kapunk (a diasztereoizomer, 10-15% b diasztereoizomer szennyezéssel). Ötszörös menynyiségű benzolban átkristályosítjuk, 57 g (18%) 30 tiszta a diasztereoizomert nyerünk, op. 155-157 °C. A nyers a diasztereoizomer anyalúgjából jégszekrényben másnapig kristályok válnak ki. Szűrjük, 35 2 x 50 ml etanollal mossuk, 38 g (12%) 140—144°C-on olvadó második generációs anyagot kapunk (80% a és 20% b diasztereoizomer). Az anyalúgot bepároljuk, 200 ml benzolban 40 oldjuk és 5x100 ml 2%-os sósav-oldattal extraháljuk. Az egyesített savas oldatokat telített vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk (pH = 8). A képződő olajat 4 x 100 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat 4x100 ml vízzel 45 mossuk, izzított nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék 55 g (18%) diasztereoizomer-elegy (50% a, 35% b diasztereoizomer). A cikloaddíció összesített nyeredéke 95%. Analízis: C, 9 H2 s NO3 képletre (M: 315,42): 50 oxocsoport 1705 1710 aromás vázrezgés 1520 1615 1525 1615 Bohlmann-sáv 2765 2820 gyenge-o-ch3-szimmetrikus vegyértékrezgés 2845 2845 —CHj — szimmetrikus vegyértékrezgés 2865 2865-ch2-aszimmetrikus vegyértékrezgés 2945 2945-och3-aszimmetrikus vegyértékrezgés 2980 2980 Proton-magmágneses rezonancia-spektrum: (5 értékek) 9,10—OCH3 csoport hidrogénatomjai 3,83 szingulett 3,85 szingulett 11b hidrogénatom — 4,22 kvartett J = 10, 5 8,11 hidrogénatomok 6,62 6,55 6,58 6,53 14. példa 2-OXO-3,4-ciklopentano-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizin Számított % Talált% a diasztereo- b diasztereo- 55 izomer izomer C 72,35 72,44 H 7,99 8,11 N 4,44 4,52 72,22 8,13 4,46 60 Ultraibolya spektrum: Amax - 283 log e = 3,602 Xmax = 283 log e = 3,602 65 a) 23 g (0,1 mól) 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin-klórhidrát, 25 ml 1-acetil-ciklopentén, 4 ml 6 N sósav-oldat és 50 ml etanol elegyét 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet lehűtjük, másnapig jégszekrényben állni hagyjuk, a kivált kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. A kapott nyers sósavas sót (90%) 800 ml forró vízben feloldjuk, derítjük, szűrjük, majd a langyos oldatot keverés közben telített vizes nátriumkarbonát-oldattal pH = 8,5-ig lúgosítjuk. A kristályokat szűrjük, bő vízzel mossuk, szárítjuk, 200 ml etanolban átkristályosítjuk. 21 g (70%) tiszta a diasztereoizomert kapunk, op. 117—119 °C. 10
