174565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxo-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11BH-benzo[A]kinolizin-származékok előállítására
7 174565 8 elegyét 40 órán át forraljuk visszafolyató hütő alatt. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 75 ml vízben szuszpendáljuk, majd kétszer 20 ml benzollal extraháljuk. A vizes fázist hidegen derítjük és telített vizes nátriumkarbonát-oldattal pH = 8-ig lúgosítjuk. A kapott kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk. 4,2 g (42%) nyers terméket (c diasztereoizomer, a és b diasztereoizomerrel szennyezve) kapunk, op. 137—154 °C. A diasztereoizomerelegyet 25-szörös mennyiségű etanolban melegen oldjuk, derítjük, majd lassan 35 °C-ra hűtjük és szűrjük. 2,3 g (20%) diasztereoizomerelegyet kapunk, op. 157—168 °C. Az anyalúgot 0 °C-ra hűtjük, szűrjük, 0,65 g (6%) nyers c diasztereoizomert kapunk, op. 179-184 °C. Ennek az anyalúgját bepároljuk, a maradék 1,6 g, amit 25-szörös mennyiségű etanolban átkristályosítunk. 0,65 g diasztereoizomerelegyet (op. 151-159 °C) kapunk, melynek anyalúgját o °C-ra hűtve 0,30 g (3%) nyers c diasztereoizomert nyerünk, op. 177-184 °C. A két nyers c diasztereoizomer frakciót egyesítve ötvenszeres mennyiségű etanolban kétszer átkristályosítjuk (-10°C-on szüljük), így 0,70 g (6%) tiszta c diasztereoizomert kapunk, op. 181-184 °C. Analízis: C18H23N02 képletre (M: 285,37): Számított: C =75,75%, H =8,12%, N = 4,91%, Talált: C =75,19%, H = 8,27%, N = 5,04% Ultraibolya spektrum: Vax = 277 log e = 3,26 Vax = 286 log e = 3,24 Infravörös spektrum: oxocsoport 1710 aromás vázrezgés 1500 1580 1615 Bohlmann-sáv — —CH2 -szimmetrikus vegyértékrezgés 2840 2865 —CH2 —aszimmetrikus vegyértékrezgés 2945 Proton-mag mágneses rezonancia-spektrum: (6 értékek) 11b hidrogénatom 4,65 (triplett) J = 5,8 9-OCH3 csoport hidrogénatomjai 3,75 5. példa 2-oxo-3,4-ciklopentano-9-metoxi-10-hídroxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizin a) 5,3 g (0,03 mól) 6-metoxi-7-hidroxi-3,4-dihidro-izokinolin, 10 ml 1 -acetil-ciklopentén, 12 ml etanol és 2 ml víz elegyét 8 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a reakcióelegyet három napig —10°C-on tartjuk. A kivált anyagot szűrjük, 3 x 5 ml etanollal mossuk, 2,75 g (32%) nyers terméket kapunk (op. 174—177 °C), amelyet tizenháromszoros mennyiségű etanolban kristályosítunk, így 2,1 g (25%) tiszta a diasztereoizomert kapunk, op. 179—182 °C. A cikloaddíció anyalúgja kevés b diasztereoiiomerrel szennyezett a diasztereoizomert tartalmaz. b) 6,4 g (0,05 mól) 6-metoxi-7-hidroxi-3,4-dihidro-izokinolin-klórhidrát, 10 ml 1-acetil-ciklopentén, 12 ml etanol és 3,3 ml víz elegyét 16 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtjük, a képződött kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. 7,6 g sósavas sót kapunk, op. 210-215 °C (bomlás közben), amely az a és a b diasztereoizomer elegye. Ezt 200 ml vízben oldjuk, derítjük és telített nátriumkarbonát-oldattal pH = 8-ig lúgosítjuk. Olajos anyagot kapunk, melyről a vizet leöntve, kevés etanolban eldörzsöljük. A kristályokat szűrjük, és 30 ml etanolban átkristályosítjuk. 2,1 g (24%) a diasztereoizomert (kevés b-vel szennyezve) kapunk. Az átkristályosítás anyalúgját egyhatodára beszűkítjük, forrón derítjük és -10°C-on szűrjük. Az így kapott anyagot (0,8 g, op. 138—141 °C) hatszoros mennyiségű etanolban, majd nyolcszoros mennyiségű metanolban (-20 °C-on szűrve) átkristályosítjuk. így 0,3 g (3,4%) tiszta b diasztereoizomert nyerünk, op. 139-141 °C. Analízis: C17H21NO3 képletre (M: 287,36): Számított % Talált % a diasztereo- b diasztereoizomer izomer C 71,05 71,27 71,09 H 7,39 N 4,87 7,90 4,95 7,67 4,90 Ultraibolya spektrum: Vax = 287 log e = 3,63 Infravörös spektrum: oxocsoport 1700 1710 aromás vázrezgés 1520 1600 1520 1605 hidroxilcsoport 3370 diffúz 3370 diffúz Bohlmann-sáv 2760 2810 2760 2820-OCH3 szimmetrikus vegyértékrezgés 2845 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
