174565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxo-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11BH-benzo[A]kinolizin-származékok előállítására
3 174565 4 izomereket a következőkben a, b, c ill. d betűvel jelöljük. A találmány szerinti eljárásnál a reakciókörülmények megválasztásával befolyásolható a diasztereoizomerek képződési aránya. Általában az a és b diasztereoizomer képződik számottevő mennyiségben, mig a c és d diasztereoizomer csupán kisebb mennyiségben keletkezik. Ha a találmány szerinti eljárást aminsó, vagy ásványi sav katalizátor jelenlétében hajtjuk végre, elsősorban az a diasztereoizomert kapjuk. Ugyancsak a találmány szerint eljárva, a diasztereoizomereket átalakíthatjuk egymásba enyhén megsavanyított vizes oldatuk melegítésével. Az egyes diasztereoizomereket analitikai célokra a legegyszerűbben vékonyrétegkromatográfiás módszerrel választhatjuk el egymástól. [A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatokhoz pl. 10% bórsavat tartalmazó Kieselgel GF254 adszorbenst használhatunk, a futtatást pedig kloroform és metanol 9 : 1 arányú elegyében végezhetjük. Az előhívás jódgőz vagy ultraibolya fény segítségével történhet. Valamennyi (I) általános képletű vegyület esetében a legnagyobb retenciós faktorral az a diasztereoizomer rendelkezik, a b, c és d diasztereoizomerek retenciós faktora pedig ebben a sorrendben csökken. További analitikai vizsgálatokhoz a vékonyrétegkromatográfiásan elválasztott diasztereoizomerek pl. etanollal oldhatók ki.] A diasztereoizomerek elválasztása egyéb, önmagában ismert módszerrel is történhet, pl. frakcionált kristályosítással, sóik frakcionált kristályosításával vagy szelektív extrakcióval. Az egyes diasztereoizomereket infravörös és proton-magmágneses rezonancia-spektrumuk alapján azonosítottuk. Az a izomerek ugyanis a b és c izomerekkel ellentétben általában intenzív Bohlmann-sávokkal rendelkeznek az infravörös színképben [Chemische Berichte, 91 2157 (1958)]. A proton-magmágneses rezonancia-spektrumban a 11b helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogénatom jele sajátos szerkezetű, az a és b izomerek esetén kvartett, a c izomerek esetén pedig triplett formájában jelenik meg [J. Am. Chem. Soc., 86 3364 (1964)]. Úgyszintén a találmány szerint, az egyes diasztereoizomerek könnyen szétválaszthatok optikailag aktív komponenseikre önmagában ismert módon, rezolválással, pl. kámfor-10-szulfonsawal történő sóképzés útján. Közvetlenül optikailag aktív, (I) általános képletű vegyülethez jutunk, ha optikailag aktív (II) általános képletű vegyületből indulunk ki. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa 2-oxo-3,4-ciklohexano-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-l lb(H>-benzo[a]kinolizin (ismert vegyület) 1,3 g (0,01 mól) 3,4-dihidro-izokinolin, 2,5 ml 1-acetil-ciklohexén, 67 mg metilamin-klórhidrát és 6 ml etanoi elegyét 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 5 ml etanolt adunk a reakcióelegyhez, 24 órán át jégszekrényben tartjuk, majd szűrjük. A nyers terméket tízszeres mennyiségű etanolban kétszer átkristályosítjuk. így 0,25 g (10%) tiszta a diasztereoizomert kapunk, op. 130-132 °C. A nyers termék anyalúgját és az átkristályosítási anyalúgokat egyesítjük, vákuumban betöményítjük, majd a maradékot benzolban (5 ml) feloldjuk. Tízszer 2 ml 1%-os vizes sósavoldattal extraháljuk. Az 5. és 6. fázisokat egyesítjük, pH = 9-ig telített vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A csapadékot szűrjük, 1 ml etanolban átkristályosítjuk. így 0,02 g tiszta b diasztereoizomert kapunk, melynek olvadáspontja 135-150 °C. Analízis: C17H21NO képletre (M: 255,4): Számított % Talált % a diasztereob diasztereoizomer izomer C 79,96 79,26 79,68 H 8,29 8,64 8,68 N 5,49 5,55 5,37 Infravörös spektrum: 4 mg anyagból l és 400 mg káliumbromidból készítéit pasztillában a maximális fényelnyelés helye cm egységben: a diasztereob diasztereoizomer izomer oxocsoport 1710 1710 aromás vázrezgés 1450 1500 1455 1495 8%-os kloroformos oldatban a maximális fényelnyelés helye cm _l egységben: a diasztereob diasztereoizomer izomer Bohlmann-sáv 2760 2815 —CH2 —szim-metrikus vegyértékrezgés 2865 2865 —CH2 —aszimmetrikus vegyértékrezgés 2940 2980 2945 2980 Proton-magmágneses rezonancia-spektrum: A spektrumot deuterokloroformmal készült 10%-os oldatban vettük fel. ■5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
