174561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-5-fenil-3H-pirido(3, 2), -1, 4-diazepinon-2-származékok előállítására
9 174561 10 3. példa 1 -[ 3-Cianopropil-( 1 )]-5 -fenil-7 -klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 27 g 5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2), 200,ml dioxán és 5 ml dimetilformamid keverékéhez nitrogénatmoszférában keverés közben 4,5 g nátriumhidridet (57%, paraffinolajos) adunk. A reakciókeverék hőmérséklete 30 °C-ra emelkedik. Ezután a reakciókeveréket 90 °C-ra mele^jótc és 15 g y-brómbutironitrilt csepegtetünk hozzá, 5 órán át 90—95 °C-on keverjük, majd a szervetlen sókat leszűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A szirupszerű maradékot 400 ml kloroformban oldjuk, 5%-os nátriumhidroxid-oldattal háromszor és vízzel kétszer mossuk, a kloroformos réteget szárítjuk és zavarosodásig benzint adunk hozzá. Egy éjjelen át állni hagyjuk, a termék tiszta kristályok alakjában kiválik. Kitermelés: 20 g. Olvadáspont: 170—174 °C. 4. példa 1 -Benzoilmetil-5-(o-klórfenil)-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-4-oxid 16,1 g (0,05 mól) 5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-a]-l,4-diazepinon-(2)-4-oxid, 200 ml dioxán és 20 ml dimetilformamid keverékéhez szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában keverés közben 1,7 g nátriumhidridet (80%, paraffinolajos) adunk. Ezután 8,6 g fenacilkloridot adunk a reakciókeverékhez és 4 órán át 50 °C-on , keverjük. A kivált sókat vákuumban leszívatjuk, a szűrletet jégecettel megsavanyítjuk és vákuumban egyharmadára töményítjük. A maradék kikristályosodik. A kristályokat dimetilformamid-etanol elegyéből át kristályosítjuk. Kitermelés: 15 g. Olvadáspont: 240 °C. 5. példa 1 -Benzoilmetil-5-(o-klórfenil)-7 -klór-1,2-dihidro-3 H-pirido[ 3,2 -e]-l ,4-diazepinon-(2) Ezt az anyagot 15,3 g (0,05 mól) 5-(o-klórfenil)-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4- diazepinon-(2)-ből kiindulva az előző példa szerinti eljárással analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 13,5 g. Olvadáspont: 161—163 °C. 6. példa 1 -Acetilmetil-5 -fenil-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 27 g (0,1 mól) 5-fenil-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2), 400 ml dioxán és 40 ml dimetilformamid keverékéhez nitrogénatmoszférában keverés közben, szobahőmérsékleten 3,3 g nátriumhidridet (80%, paraffinolajos) adunk. 30 perc múlva 15,1 brómacetont adunk a reakciókeverékhez és keverés közben 6 óra hosszat 40 °C-ra melegítjük fel, ezalatt 2 óránként további 3 g brómacetont adunk hozzá. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot 50%-os nátriumhidroxid-oldattal többször kirázzuk, szárítjuk, majd 100 ml-ra bepároljuk. A reakciótermék lassan kikristályosodik. A terméket etilalkoholból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2g. Olvadáspont: 176 °C. 7. példa i-(2-p-Klórfenil-2-oxo-etil)-5-fenil-7-klór-l ,2- -dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 27,2 g (0,1 mól) 5-fenil-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2), 200 ml dioxán és 25 ml dimetilformamid keverékéhez keverés közben, nitrogénatmoszférában, 20 °C-on 5 g nátriumhidridet (57%, paraffinolajos) adunk. 30 perc múlva 25 g a.p-diklóracetofenont adunk hozzá és 2 órán át 50 °C-on keverjük. A dimetilformamidot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel elkeverjük. A kivált kristályokat leszívatjuk és dimetilformamid-metanol-elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 30 g. Olvadáspont: 216-218 °C. 8. példa 1-Ciánomét il-5-fenil-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 13,5 g (0,05 mól) 5-fenil-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-benzodiazepinon-(2)-ből és 6 g klóracetonitrilből az előző példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő. A reakcióterméket acetonból kétszer kristályosítjuk át. Kitermelés: 6g. Olvadáspont: 222-224 °C. 9. példa 1 -Etoxikarbonilmetil-5 -fenil-7 -klór-1,2 -dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) b) eljárásváltozat 37 g benziloxikarbonil-glich.í 600 ml éterben szuszpendálunk és keverés közben szobahőmérsékleten 40 g foszforpentakloridot adunk hozzá. 30 percen át folytatjuk a keverést, mire az egész anyag feloldódik. Az oldathoz 35 g 2-benzoil-3-etoxikarbonilmetilamino-6-klór-piridin 100 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük és keverés 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
