174554. lajstromszámú szabadalom • Uj eljárás biciklikus enon-vegyületek előállitására.
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1976. II. 23. (Cl—1645) 174554 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 307/93 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VII. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Székely István oki. vegyész, 11%, Szentendre, Dr. Tömösközi István oki. vegyész, Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti 30%, Dr. Kovács Gábor vegyészmérnök, 14%, Dr. Simonidesz Vilmos vegyészmérnök Termékek Gyára Rt., Budapest 9%, Lovász Pálné vegyészmérnök, 7%, Keresztes Jánosné vegyészmérnök, 7%, Remportné Dr. Rádóczi Júlia oki. vegyész, 6%, Dr. Stadler István biológus, 6%, Viskyné Dr. Gombos Zsuzsa vegyészmérnök, 5%, Dr. Szántai Csaba vegyészmérnök, 5%, Budapest Új eljárás biciklikus enon-vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a rácéin vagy optikailag aktív V általános képletű biciklusos enon-származékok — ahol R jelentése hidrogénatom vagy egy adott 5 esetben fenilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoport, R1 és R2 együttesen egy oxocsoportot jelent és Q jelentése egy 3—7 szénatomos alkilcsoport — 10 előállítására. Az V általános képletű racém vagy optikailag aktív biciklusos enon-származékok értékes intermedierek a prosztaglandinok szintézisében. 15 A találmány szerint úgy járunk el, hogy egy racém vagy optikailag aktív III általános képletű biciklusos laktondiol-származékokat - ahol R1 és R2 jelentése a fenti — Cr(VI)-komplexekkel vagy szulfoxónium átmeneti komplex képződése közben 20 oxidáló oxidálószerekkel oxidálunk, majd az így kapott II általános képletű optikailag aktív vagy racém aldehid-származékot — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — előnyösen izolálás nélkül egy VI vagy egy VII általános képletű foszforvegyület- 25 tel - ahol Q jelentése a fenti és R3 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — reagáltatjuk, majd kívánt esetben az így kapott racém vagy optikailag aktív VIII általános képletű biciklusos enon-származékokat — ahol R1, R2 és Q jelentése a fenti — 30 2 R helyén adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoportot tartalmazó V általános képletű biciklusos enon-származékok előállítására - ahol R1, R2 és Q jelentése a fenti - acilezzük. A találmányunk szerinti eljárással az V általános képletű biciklusos enon-származékok ipari körülmények között is jó kitermeléssel előállíthatok. Eljárásunk kritikus lépése a szelektív oxidáció megvalósítása, ennek során biztosítani kellett a két hasonló hidroxil-csőport differenciálását úgy, hogy az alkalmazott reagens csak a primer hidroxil-csoporttal reagáljon. Az irodalomban a hidroximetd-csoport aldehid-csoporttá alakítására többféle mód szer ismeretes [Collins-reagens: Tetrahedron Lett., 3363. (1968), J. Org. Chem. 35, 4000. (1970), króm-komplexek: Chemistry and Industry, 1594. (1969), Tetrahedron Lett., 2647. (1975), szulfid-, illetve szulfoxid-típusú oxidációk: J.A.C.S. 94, 7536 (1972), Tetrahedron Lett., 919. (1973), J. Org. Chem. 38, 1233. (1973) és J.A.C.S. 87, 5661. (1965)]. Legmegfelelőbbnek a tioanizol klór-komplexet találtuk, de kisebb szelektivitással alkalmasnak bizonyult más, pl. Collins-reagenssel, vagy króm-komplex-szel kivitelezett oxidáció is. Az oxidáció körülményeinek másik limitáló feltétele a várható termék, a II általános képletű hidroxi-aldehid inherens labilitása. A várt II általános képletű intermedier keletkezését spektroszkópiai úton (IR) bizonyítani is tudjuk. A II általános képletű vegyületek izolálását 174554
