174553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
71 174553 72 dőcsoportot jelent, R,b jelentése hidrogénatom, vagy egy Ac acilcsoport, vagy R,a és Rib együtt egy kétvegyértékű aminovédőcsoportot jelent, ahol előnyösen Rjb hidrogénatom és R!3 hidrogénatom vagy egy (B) általános képletű csoport, ahol Ra fenil-, hidroxifenil-, hidroxi-klórfenil-, tienil-, piridil-, aminopiridinium-, furil-, izotiazolil-, tetrazolilvagy 1,4-ciklohexadienilcsoportot jelent, és az ilyen csoportokban a hidroxilszubsztituensek alcsoportokkal védettek lehetnek, X jelentése oxigénatom vagy kénatom, m értéke 0 vagy 1, és R b hidrogénatomot, vagy ha m értéke 0, adott esetben védett amino-, karboxil-, szulfo- vagy hidroxilcsoportot, vagy 0-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono- vagy 0,0’-di-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoportot vagy egy 5-amino-5-karboxi-valerilcsoportot jelent, ahol az amino- és a karboxilcsoport adott esetben védett, R2 hidroxilcsoport, vagy egy a —C(=0)— karbonilcsoporttal együtt egy védett karboxilcsoportot képező R2A csoport, R3 hidrogénatomot, rövidszénláncű alkilcsoportot, vagy egy adott esetben a fenilcsoporton halogénatommal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált benzil- vagy difenilmetil-csoportot jelent — 7(3-amino-3-cefem-3-ol-4- -karbonsawegyületek, valamint az IA általános képletű 3-cefem-vegyületek 1-oxidjainak és a megfelelő IB általános képletű — ahol R,a, Rxb és R2 és R3 jelentése a fenti megadott,— 2-cefem-vegyületek, vagy ezen vegyületek sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - mely képletben R!3, Rib és R2A a fent megadott jelentésű, az —N(R4aXR4b) általános képletű csoport szekunder vagy tercier aminocsoport, ahol R4a és R4b csoportok közül az egyik hidrogénatomot és a másik egy adott esetben szubsztituált, például rövidszénláncú alkoxicsoporttal, így metoxicsoporttal, rövidszénláncú alkiltiocsoporttal, így metütiocsoporttal, cikloalkilcsoporttal, így ciklohexilcsoporttal, arilcsoporttal, így fenilcsoporttal vagy heterolciklusos csoporttal, így tienilcsoporttal szubsztituált alkil- főként rövidszénláncú alkilcsoportot, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, hexil-, 2-etoxietil-, 2-metiltioetil-, ciklohexilmetil, benzil- vagy tienilmetilcsoportot, vagy egy adott esetben szubsztituált, igy rövidszénláncú alkil-csoporttal, így metilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, így metoxicsoporttal, rövidszénláncú alkiltiocsoporttal, igy metiltiocsoporttal, cikloalkilcsoporttal, igy ciklohexilcsoporttal, arilcsoporttal, így fenilcsoporttal, vagy heterociklusos csoporttal, így furilcsoporttal szubsztituált cikloalkilcsoportot, például adott esetben a fentiek szerint szubsztituált ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilcsoportot jelent, vagy ahol az -N(R4aXR4b) általános képletű csoport jelentése dimetilamino-, dietilamino-, N-metil-etüamino-, di-izopropil-amino-, N-metil-izopropilamino-, di-butilamino-, N-metil-izobutilamino-, di-ciklopropilamino-, N-metil-ciklopropilamino-, di-ciklopentilamino-, N-metil-ciklopentilamino-, di-ciklohexdamino-, N-metil-ciklohexilamino-, dibenzilamino-, N-metil-benzilamino-, N-ciklopropil-benzilamino-, 1-aziridinil-, 1-pirrolidinil-, 1-piperidil-, 1H-2,3,4,5,6,7 -hexahidroazepinil-, 4-morfblinil-, 4-tiomorfolinil-, 1-piperazinil- vagy 4-metfl-l-pipe-razinilcsoport, és Y —S-R4 csoportot, kénatomjával az —S— tiocsoporthoz kapcsolódó -S02-R5 csoportot vagy -S-S02—Rs csoportot jelent, ahol R4 jelentése egy adott esetben szubsztituált aromás heterociklusos csoport, mely legfeljebb 15, előnyösen legfeljebb 9 szénatomot és legalább egy gyűrűnitrogénatomot és adott esetben egy további gyűrű-heteroatomot, így oxigénatomot vagy kénatomot tartalmaz, és mely csoport egy gyűrűszénatomjával, mely egy gyűrűnitrogénatomhoz kettős kötéssel kapcsolódik, a —S— tiocsoporthoz kapcsolódik, előnyösen R4 jelentése 1-metil-imidazol-2-il-, l,3-tiazol-2-il-, l,3,4-tiadiazol-2-il-, 1,3,4,5-tiatriazol-2-il-, l,3-oxazol-2-il-, l,3,4-oxadiazol-2-il-, l,3,4,5-oxatiazol-2-il-, 2-kinolil-, 1-metil-benzimidazol-2-il-, benzoxazol-2-il- és főként benztiazol-2-il-csoport, vagy R* egy adott esetben szubsztituált legfeljebb 18, előnyösen legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó alifás, cikloalifás, aralifás vagy aromás acil- vagy tioacilcsoportot, így rövidszénláncú alkanoilcsoportot, így acetil- vagy propionilcsoportot, rövidszénláncú tioalkanoilcsoportot, így tioacetilvagy tio propionilcsoportot, cikloalkánkarbonilcsoportot, így ciklohexánkarbonilcsoportot, cikloalkántiokarbonilcsoportot, így ciklohexántiokarbonilcsoportot, benzoil-, tiobenzoil-, naftilkarbonilcsoportot, heterociklusos karbonilcsoportot vagy -tiokarbonücsoportot, így 2-, 3- vagy 4-piridilkarbonü-, 2- vagy 3-tenoil-, 2- vagy 3-furoil-, 2-, 3- vagy 4-piridiltiokarbonil-, 2- vagy 3-tiotenoil-, 2- vagy 3- tiofuroilcsoportot vagy egy megfelelő, szubsztituált, így rövidszénláncú alkilcsoporttal, így metilcsoporttal, halogénatommal, így fluor- vagy klóratommal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, így metoxicsoporttal, arilcsoporttal, így fenilcsoporttal, ariloxicsoporttal, így feniloxicsoporttal, mono- vagy poliszubsztituált acil- vagy tioacilcsoportot jelent, és R5 jelentése egy adott esetben szubsztituált legfeljebb 18, előnyösen legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó alifás, cikloalifás, aralifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, előnyösen egy adott esetben szubsztituált, így rövidszénláncú alkoxicsoporttal, így metoxicsoporttal, halogénatommal, így fluor-, klór- vagy brómatommal, arilcsoporttal, így fenilcsoporttal, ariloxicsoporttal, így feniloxicsoporttal, mono- vagy poliszubsztituált alkilcsoportot, főként rövidszénláncú alkilcsoportot, így metil-, etil- vagy butilcsoportot, alkenilcsoportot, így allil- vagy butenilcsoportot, cikloalkilcsoportot, így ciklopentilvagy ciklohexilcsoportot, vagy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal, így metilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, így metoxicsoporttal, halogénatommal, így fluor-, klór- vagy brómatommal, arilcsoporttal, így fenilcsoporttal, ariloxicsoporttal, így feniloxicsoporttal vagy nitrocsoporttal, mono- vagy poliszubsztituált naftil- vagy főként fenilcsoportot, igy fenilcsoportot, 0-, m- vagy előnyösen p-tolil-, 0-, m- vagy főként p-metoxifenil-. 0-, m- vagy p-klórfenil-, p-bifenilil-, p-fenoxifenil-. p-nitrofenil- vagy 1- vagy 2-naftilcsoportot, főleg fenil-, p-tolil-, p-metoxi-fenil- vagy p-nitrofeiúlcsoportot jelent, H—Y általános képletű vegyidet lehasítása mellett gyűrűzárásnak vetünk alá, és a közbenső termékként keletkezett III általános képletű vegyületben, ahol a kettőskötés 2,3- vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 36
