174553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
27 1745S3 28 Az -S-R4 csoportban R* egy adott esetben szubsztituált legfeljebb 15, előnyösen 9 szénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, mely legalább egy gyűrű nitrogénatomot és adott esetben egy további gyűrű heteroatomot, például oxigént vagy ként tartalmaz, és egy gyűrűs szénatomjával, mely a gyűrű nitrogénatomhoz kettős kötéssel kapcsolódik, az — S— tiocsoporthoz kapcsolódik. Az ilyen csoportok monociklusosak vagy biciklusosak lehetnek, és például rövidszénláncú alkilcsoporttal, például metil- vagy etilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például metoxi- vagy etoxicsoporttal, halogénatommal, például fluor- vagy klóratommal, vagy arilcsoporttal, például fenilcsoporttal lehetnek szubsztituálva. Ilyen R4 csoportok például a monociklusos 5 gyűrűatomot tartalmazó aromás jellemű tiadiaza-ciklusos, tiatriaza-ciklusos, oxadiaza-ciklusos vagy oxatriaza-ciklusos csoportok, de főként a monociklusos öt gyűrűatomot tartalmazó aromás jellemű diaza-ciklusos oxaza-ciklusos és tiazaciklusos csoport, és/vagy elsősorban a megfelelő benzdiazaciklusos, benzoxazaciklusos, vagy benztiazaciklusos csoportok, melyekben a heterociklusos rész öt gyűrűatomot tartalmaz és aromás jellemű, és ahol az R4 csoportban egy szubsztituálható gyűrűníírogénatom például rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált lehet. Ilyen reprezentatív R, csoportok például az 1-metil-imidazol-2-il-, az 1,3-tiazol-2-il-, az l,3,4-tiadiazol-2-il-, az l,3,4,5-tiatriazol-2- -il-, az l,3-oxazol-2-il-, az 1,3,4-oxadiazol-2-il-, az l,3,4,5-oxatriazol-2-il-, a 2-kinolil-, az 1-metil-benzimidazol-2-il-, a benzoxazol-2-il- és főként a benztiazol-2-il-csoport. További R4 csoportok például a szerves karbon- vagy tiokarbonsavak acilcsoportjai, például adott esetben szubsztituált alifás, cildoalifás, aralifás vagy aromás acil- vagy tioacilcsoportok, melyek legfeljebb 18, előnyösen 10 szénatomot tartalmaznak, például a rövidszénláncú alkenoilcsoportok, például az acetil- vagy a propionilcsoport, a rövidszénláncú tioalkanoilcsoportok, például a tiacetil- vagy tiopropionilcsoport, a cikloalkánkarbonilcsoportok, például a ciklohexánkarbonilcsoport, a cikloalkántiokarbonilcsoportok, például a ciklohexántiokarbonilcsoport, a benzoil-, tiobenzoil-, a naftilkarbonil-, naftiltiokarbonilcsoport, a heterociklusos karbonilvagy tiokarbonilcsoportok, például a 2-, 3- vagy 4-piridilkarbonil-, a 2- vagy 3-tenoíl-, a 2- vagy 3-furoil-, a 2-, 3- vagy 4-piridiltiokarbonil-, a 2- vagy 3-tiotenoil-, a 2- vagy 3-tiofuroil-csoport, vagy a megfelelő szubsztituált, például rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például metoxicsoporttal, halogénatommal, például fluor- vagy klóratommal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például metoxicsoporttal, arilcsoporttal, például fenilcsoporttal, ariloxicsoporttal, például feniloxicsoporttal monovagy poliszubsztituált acil- vagy tioacücsoportok. Az — S02 — R5 és az -S-S02—Rs képletű csoportokban R5 egy adott esetben szubsztituált, főként alifás, cikloalifás, aralifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, mely legfeljebb 18, előnyösen 10 szénatomot tartalmaz. Alkalmas Rs csoportok például az adott esetben szubsztituált, például rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például metoxicsoporttal, halogénatommal, például fluor-, bróm- vagy klóratommal, arilcsoporttal, például fenilcsoporttal, ariloxicsoporttal, például feniloxicsoporttal monovagy poliszubsztituált alkil-, főként rövidszénláncú alkilcsoportok, például metil-, etil- vagy butilcsoport, alkenilcsoport, például allü- vagy butenilcsoport, cikloalkilcsoport, például ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport, vagy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal, például metilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például metoxicsoporttal, halogénatommal, például fluor-, klór- vagy brómatommal, arilcsoporttal, például fenilcsoporttal, ariloxicsoporttal, például feniloxicsoporttal vagy nitrocsoporttal mono- vagy poliszubsztituált naftil- vagy főként fenilcsoport, például fenilcsoport, vagy 0-, m- vagy előnyösen p-tolilcsoport, 0-, m- vagy előnyösen p-metoxifenil-csoport, 0-, mvagy p-klórfenil-csoport, p-bifenilil-, p-fenoxifenil-, p-nitrofenil- vagy 1- vagy 2-naftil-csoport. Egy II általános képletű kiindulási vegyületben R2A előnyösen egy a —C(=0)-csoporttal egy főként enyhe körülmények között lehasítható észterezett karboxilcsoportot képező éterezett hidroxilcsoportot jelent, ahol az adott esetben egy R2a karboxilvédőcsoportban jelenlevő funkcionális csoportok az önmagukban ismert módon, például a fent említettek szerint védettek lehetnek. Egy R2A csoport például főként egy halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkoxiesoport, például metoxiesoport, a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxiesoport, például terc-butiloxi-csoport, vagy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport, ahol a halogénatom klór-, bróm- vagy jódatom, elsősorban a 2,2,2-triklóretoxi-, a 2-bróm-etoxi- vagy a 2-jódetoxi-csoport, vagy egy adott esetben szubsztituált, például rövidszénláncú alkoxicsoportot, metoxiesoportot vagy nitrocsoportot tartalmazó 1 -fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport, például adott esetben például a megadottak szerint szubsztituált benziloxi- vagy difenilmetoxicsoport, például benziloxi-, 4-metoxibenziloxi-, 4-nitrobenziloxi-, difenilmetoxi- vagy 4,4'-dimetoxi-difenilmetoxi-csoport, továbbá egy szerves szililoxi- vagy sztanniloxicsoport, például egy tri-(rövidszénláncú)-alkilszililoxi-csoport, például a trimetilszililoxi-csoport, vagy halogénatom, például klóratom. A II általános képletű kiindulási vegyületben az Ria csoport előnyösen egy RíA aminovédőcsoportot jelent, például egy acilcsoportot, ahol az adott esetben jelenlevő szabad funkcionális csoportok, például az amino-, hidroxi-, karboxil- vagy foszfonocsoportok az önmagukban ismert módon, például az aminocsoportok például a fent említett csoportokkal, például acil-, tritfl-, szüli- vagy sztannilcsoporttal, valamint szubsztituált tio- vagy szulfonilcsoportokkal, és a hidroxi-, karboxi- vagy foszfonocsoport például a fent említett éter- vagy észtercsoportokkal, szilil- vagy sztannilcsoporttal védettek lehetnek, és Rjb jelentése hidrogénatom. Egy szekunder -B(R4*XR«b) aminocsoportban az R4* és R*b szubsztituensek egyike hidrogénatomot jelent,, és a másik jelentése egy alifás vagy cikloalifás szénhidrogéncsoport, mely körülbelül legfeljebb 18, főként legfeljebb 12 és előnyösen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
