174552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-aza-PGF2Ó-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174552 i SZOLGALATI TALÂLMÂNY- N Nemzetközi osztályozás: Igf Bejelentés napja: 1976. I. 30. (CI-1635) C 07 C 177/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VII. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Székely István vegyész, 45%, Szentendre, Dr. Kovács Gábor vegyészmérnök, Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti 25%, Dr. Virág Sándor orvos, 15%, Dr. Szentiványi Mátyás orvos, 15%, Termékek Gyára Rt. Budapest Budapest Eljárás 17-aza-PGF2Q-származékok előállítására 1 Találmányunk gyógyászatilag értékes új 17-aza-PGF1 a-szár mazékok előállítására vonatkozik. A természetben előforduló 20 szénatomos, ciklopentán gyűrűt tartalmazó zsírsavak - a prosztaglandinok - széleskörű biológiai aktivitása közismert 5 [Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968)]. Egyik képviselőjük a PGF2Q a nőgyógyászatban különösen eredményesen felhasználható anyag (738 177 számú belga szabadalmi leírás). 10 Az irodalomban számos közlemény foglalkozik a természetes prosztaglandinokhoz hasonló szerkezetű vegyületekkel, az ún. prosztaglandin-analógokkal. A 7 206 361 számú holland szabadalmi leírásban a 17-helyzetben oxigénatomot, szulfinil-csoportot 15 vagy alkilamino-csoportot és az alsó oldallánc végén adott esetben helyettesített aril-, benzil- vagy furfuril-csoportot tartalmazó PGF2Q és PGE2-analógokat írtak le és e vegyületek fogamzásgátló és vérnyomáscsökkentő spazmolitikus hatásáról szá- 20 moltak be. A 7 313 322 számú holland szabadalmi leírásban hasonló típusú prosztaglandin analógokat ismertetnek, melyek a PG alsó oldallánc végén egyvegy- 25 értékű heterociklikus csoportokat tartalmaznak. Találmányunk tárgya eljárás a (XII) általános képletű racém vagy optikailag aktív vegyületek előállítására (mely képletben 30 2 Rí jelentése kis szénatomszámú alkanoil-, kis szénatomszámú trihalogénalkanoil-, adott esetben nitro-csoporttal, halogénatommal vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített fenoxikarbonil- vagy benziloxikarbonil-csoport, R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, R* jelentése hidrogénatom vagy a prosztaglandin-kémiában használatos védőcsoport, előnyösen tetrahidropiranil- vagy tri- (kis szénatomszámú)-alkil-szilil-csoport, Q jelentése hidrogénatom, nem toxikus fém-kation, vagy kis szénatom alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy a! valamely (VIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R2 és R3 jelentése a fent megadott), komplex fémhidriddel redukálunk, a kapott (IX) általános képletű vegyületet (mely képletben R!, R2 és R4 jelentése a korábbiakban megadott) - adott esetben egy R, helyén levő védő-csoport lehasítása vagy egy R* helyén hidrogénatomot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületbe történő védő-csoport bevitel után - komplex fémhidriddel redukáljuk, majd a kapott (XI) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R2 és R, jelentése a korábbiakban megadott) trifenil-(4-karboxi-butil)-foszfónium-sóból készített foszforánnal reagáltatunk, vagy 174552
