174538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-pirrolidin-3,5,dionon-származékok előállítására
11 174538 12 lidin-3,5-dion-t kaptunk, közel színtelen olaj formájában. Infravörös spektrum: karbonil abszorpció: 1760, 1730 és 1690 cm"1. MMR spektrum: (deuterokloroform) 7,8 (2H, multiple«, -CH2COOC2H5), 6,9 (2H, széles multiple«, =N—CH2—), 6,6 (1H, multiple«, =CH—O—), 6,0 (2H, multiple«, -COOCH2CH3), 5,55 (2H, széles szingulett, -OCH2CsHs), 2,75 (5H, multiple«, -OCH2C6Hs). 6. példa 4,4-Dimetil-2-etoxi-karbonil-2-(6,-etoxi-karbonil-n-hexil)-N-(3”-hidroxi-n-nonil)-pirrolidin-3,5 -dión 450 mg N-(3’-benziloxi-n-nonil)-4,4-dimetil-2-etoxi-karbonil-2- (6”-etoxi-karbonil-n-hexil)-pirrolidin-3,5-dión-t 50 ml etanolban oldottunk, az oldathoz 220 mg 10%-os palládium/szén katalizátort adtunk, és az elegyet egy éjszakán át hidrogéneztük 50 °C-on és 3,4 atm nyomáson. Ezután a katalizátort szűrtük, és a szűrlet bepárlásával 390 mg színtelen olajat kaptunk. A nyers terméket egyesítettük egy másik hasonló kísérlet nyers termékével, és az összesen 799 mg anyagot oszlopon kromatografáltuk. Ilyen módon 575 g 4,4-dimetil-2-etoxi-karbonil-2-(6,-etoxi-karbonil-n-hexü)- N-{3”-hidroxi-n-nonil)-pirrolidin-3,5-dion-t kaptunk halványsárga olaj alakjában. A vegyület infravörös spektrumában karbonil abszorpciót tapasztaltunk 1760, 1730 és 1685 cm'1 értéknél, továbbá széles hidroxil abszorpciós maximumot 3400 cm"1 értéknél. MMR spektrum: (széntetraklorid) 7,80 (2H, multiple«, -CH2COOC2Hs), 6,4 (3H, széles multiple«, =N-CH2— és =CH—OH), 5,95 (2H, kvartett, -COOCH2CH,). 7. példa l-(3,-Hidroxi-3’-metil-n-nonil)-2-(6,,-metoxi-karbonil-n-hexil)-2,4,4-trimetil--pinolidin-3,5-dion 640 mg 80%os nátriumhidrid diszperziót 10 ml száraz benzolban és 10 ml száraz dimetilformamidban szuszpendáltunk, és a szuszpenzióhoz hozzáadtuk 2,1 g 1 -(3’-hidroxi-3’-metil-n-nonil)-2- -(6”-metoxi-karbonil-n-hexfl)-pinolidin-3,5-dion 10 ml száraz dimetilformamiddal készített oldatát, és a reakcióelegyet 2 órán át kevertük nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten. Az elegyhez ezután hozzácsepegtettünk 5 ml száraz dimetilformamidban oldott 5 g metiljodidot, és a keverést további 2 órán át folytattuk, majd ismét 5 g metiljodidot adtunk hozzá, és további 1 órán át kevertük az elegyet. Ezután néhány csepp jégecetet adtunk hozzá, az oldószert vákuumban lepároltuk, a maradékot éterben felvettük, az éteres oldatot vízzel mostuk, magnéziumszulfáton szárítottuk és bepárottuk. A visszamaradó sárga olajat oszlopkromatográfiával tisztítottuk. 453 mg (20%) 1 -(3’-hidroxi-3’-metü-n-nonil)-2-(6”-metoxi-karbonil-n-hexil)- 2,4,4-trimetil-pirrolidin-3,5-dion-t kaptunk sárga olaj formájában. Analízis a C25H4sN05 képlet alapján: számított: C =68,30%, N = 3,19%, H = 10,32%, talált: C = 67,95%, N = 3,30%. H = 10,07%, MMR spektrum (széntetraklorid) 7,8 (2H, multiple«, -CH2COOCHj), 6,8 (2H, széles multiple«, =N—CH2—), 6,4 (3H, szingulett, -COOCH3). Infravörös spektrum: karbonil abszorpció: 1765, 1740 és 1680 cm'1. hidroxil abszorpció: széles maximum 3450 cm'1- -nál. 8. példa 2-(6’-Karboxi-n-hexil)-l-(3”-hidroxi-3”-metil-n-nonil)-2,4,4-trimetil-pirrolidin-3,5 -dión 1,35 g l-(3Mûdroxi-3’-metil-n-nonil)-2- (6 -metoxi-karbonil-n-hexil)-2,4,4-trimetil-pirrolidin-3,5-dion 25 ml etanollal készített oldatához 10 ml 10%-os káliumkarbonát-oldatot adtunk, és az elegyet enyhén forraltuk visszafolyató hűtő alatt 24 órán át. Az oldószert vákuumban lepároltuk, a maradékot vízben felvettük, a vizes oldatot éterrel extraháltuk és híg sósav-oldattal megsavanyítottuk. A savas oldatot éténél extraháltuk, az éteres oldatot vízzel mostuk, magnéziumszulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. Sűrű, halványsárga olajat kaptunk, amelyet oszlopkromatográfiával tisztítottunk. 646 mg (51%) 2-(6’-karboxi-n-hexil)-l -(3M-hidroxi-3”-metil- n-nonil)-2,4,4-trimetil-pirrolidin-3,5-dion-t kaptunk színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: karbonil abszorpció: 1760, 1720 és 1665 cm'1, hidroxil abszorpció: széles maximum 3400 cm'1 körül. MMR spektrum: (széntetraklorid) 7,75 (2H, multiple«, -CH2COOH), 6,6 (2H, széles multiple«, =N—CH2— ), 2,8 (2H, széles szingulett, —COOH és -OH). Farmakológiai adatok Gyomorszekréció-gátló hatás A vegyületek gyomorszekréció-gátló hatását a pentagansztrinnal kiváltott gyomorsav-kiválasztás gátlása alapján határoztuk meg a perfúziós patkánygyomor preparátumban (Gosh és Schild preparátum). Az intravénásán beadott 4,4-dimetil-2-(6’-etoxi■karbonil-n-hexil)-l- (3”-hidroxi-3”-metü-n-nonil)-pirrolidin-3,5-dion 500 /45/kg dózisán gátolta a gyomom v-szekrécíót . 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 «0 65
