174538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-pirrolidin-3,5,dionon-származékok előállítására
13 174538 14 Hörgőtágító hatás Megvizsgáltuk, hogy a vegyületek milyen mértékben gátolják az 5-hidroxi-triptaminnal kiváltott hörgőösszehúzódáBt narkotizált, mesterségesen lélegeztetett tengerimalacokon (Konzett-Rossler preparátum). Az intravénásán beadott 4,4-dimetil-2-{6’-etoxi-karbonil-n-hexil)-l - (3”-hidroxi-3”-metil-n-nonil)-pirrolidin-3,5-dion közelítőleg lOjug/kg EDS0 értékkel gátolta a hörgőösszehűzódást. Megvizsgáltuk, hogy a vegyületek hogyan védték meg az éber tengerimalacokat az aeroszol formájában beadott hisztamin behatásával szemben. A vegyületek beadása után 30 perc múlva kezeltük az állatokat folyamatosan hisztamin aeroszollal. A 2-(6’ -karboxi-n-hexil)-4,4-dimetil-l -(3”-hidroxi- 3”-metil-n-nonil)-pirrolidin-3,5-dion jelentős mértékben meghosszabbította a prekonvulziós köhögés kiváltásához szükséges időt a kísérleti állatcsoporton a kontroll állatcsoporthoz képest, 2,5 mg/kg intraperitoneális vagy 10 mg/kg orális dózis esetén. Toxicitás Toxikus tüneteket nem figyeltünk meg egéren a 4,4-dimetil-2-(6’-etoxi-karbonil-n-hexil)-l - (3”-hidroxi-3”-metil-n-nonil)-pirrolidin-3,5-dion szubkután beadásánál 900 mg/kg dózisig. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 4,4-dimetil-pirrolidin-3,5-dion-származékok előállítására, ahol n értéke 4-8 közötti egész szám, X jelentése karbonil-csőport, R] jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-cső port, Rj jelentése kivánt esetben védőcsoporttal, előnyösen benzil-csoporttal ellátott hidroxil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkil-csoport, R* jelentése 4—8 szénatomos alkil-csoport, A jelentése hidrogénatom, metil-csoport vagy valamely —COOB általános képletű csoport, ahol B jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy (a) az A hely&en hidrogénatomot vagy -COOB általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X, B, R2, R2, R3, R* és n jelentése a tárgyi körben megadott, valamely, kivánt esetben egy (XI) általános képletű vegyület metilezésével készült (X) általános képletű vegyületet, ahol A, Rj, R2, R3, R* és n jelentése a fenti, metflezőszerrel reagáltatunk, vagy (b) az A helyében —COOB általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X, B, RlP R2, R3, R, és n jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (XIII) általános képletű vegyületet, ahol B, Rí, R2, Rs, R4 és n jelentése a fenti, K* jelentése 1-12 szénatomos alkil- vagy fenilalkil-csoport, tehát a COOR« általános képletű csoport jelentése karbonsavészter-csöpp rt, gyűrűzárásnak vetünk alá, vagy (c) az A helyében metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X, Rí, R2, Rj, R4 és n jelentése a tárgyi körben megadott, valamely A helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol X, Rí, R2, Rj, R* és n jelentése a fenti, metilezőszerrel reagáltatunk, és kívánt esetben az a)—c) eljárásváltozatok bármelyikével kapott, az Rí helyén alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű észtert lúgos hidrolízissel a megfelelő karbonsavvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1976. V. 22.) 2. Eljárás (I) általános képletű 4,4-dimetil-pirrolidin-3,5-dion-származékok előállítására, ahol n értéke 4—8 közötti egész szám, X jelentése karbonil-csoport, Rt jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése kívánt esetben védőcsoporttal, előnyösen benzil-csoporttal ellátott hidroxil-csoport, R4 jelentése 4—8 szénatomos alkil-csoport, A jelentése hidrogénatom vagy valamely -COOB általános képletű csoport, ahol B jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy (a) az A helyében hidrogénatomot vagy -COOB általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol X, B, Rj, R2, R3. r* és n jelentése a tárgyi körben megadott, valamely, kívánt esetben egy (XI) általános képletű vegyület metilezésével készült (X) általános képletű vegyületet, ahol A, Ri, R2, R3, R4 és n jelentése a fenti, metilezőszerrel reagáltatunk, vagy (b) az A helyében —COOB általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol X, B, Rj, R2, Rj, R* és n jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (XIII) általános képletű vegyületet, ahol B, Rlf R2, R3, R* és n jelentése a fenti, R« jelentése 1—12 szénatomos alkil- vagy fenilalkil-csoport, tehát a -COOR« általános képletű csoport jelentése karbonsavészter-csoport, gyűrűzárásnak vetünk alá. (Elsőbbsége: 1975. X. 25.) 3. A 2. igénypont (a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, az A helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol X, Rlt R2, R3, R4 és n jelentése a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületként valamely (XI) általános képletű vegyület, ahol Rj, R2, R3, R4 és n jelentése a fenti, metilezésével készült (X) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1975. X. 25.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
