174538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-pirrolidin-3,5,dionon-származékok előállítására
9 17453« 10 számított: C = 68.30%, h = 10,32%, N « 3,19%, talált: C =68,65%, H =10,51%, N = 2,82%. 2. példa 2-(6’-karboxi-n-hexil)-4,4-dimetil-l - -(3”-hidroxi-3 M-metil-n-nonil)-pirrolidin-3,5-dion 6,0 ml 10%-os káliumkarbonát-oldatot hozzáadtunk 900 mg 4,4-dimetil-2-(6,-etoxi-karbonil-n-hexil)-l- (3”-hidroxi-3”-metil-n-nonil)-pirrolidin-3,5-dion 20 ml etanollal készített oldatához, és a reakcióelegyet 24 órán át enyhén forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután vákuumban lepároltuk, a maradékot vízben felvettük, a vizes oldatot éténél extraháltuk, majd híg vizes sósav-oldattal megsavanyítottuk. A savas oldatot éterrel extraháltuk, az éteres oldatot vízzel mostuk, magnéziumszulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A visszamaradó színtelen olajat oszlopkromatográfiával tisztítottuk. Dyen módon 586 mg (70%) 2-(6’-karboxi-n-hexil)-4,4-dimetil-l - (3M-hidroxi-3”-metil-n-nonil)-pirrolidin-3,5-dion-t kaptunk. Infravörös spektrum: karbonil abszorpció: 1760, 1725 és 1670 cm-1, hidroxil abszorpció: széles maximum 3400 cm-1 értéknél. NMR spektrum: (széntetraklorid) 7,75 (2H, multiple«, -CH2COOH), 6,8 (2H, széles multiplen, =N—CHj—), 6,0 (1H, széles multiplett, =N—CH=), 2,85 (1H, széles szingulett, —COOH). 3. példa 2-(N-3’-Benziloxi-n-nonil)-amino-azelainsav-dietilészter 200 ml etanolban oldott 114 g 2-bróm-azelainsav-dietilésztert hozzácsepegtettünk 80 g 3-benziloxi-n-nonil-amin, 41 g vízmentes nátriumkarbonát és 500 ml száraz etanol elegy éhez visszafolyató hűtő alatt végzett forralás közben, majd a reakcióelegyet 12 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben. A reakcióelegyet szűrtük, a szűrletet vákuumban bepároltuk, a maradékot 500 ml éterben felvettük, az éteres oldatot telített nátriumklorid-oldattal semleges kémhatásig mostuk, magnéziumszulfáton szárítottuk és csökkentett nyomáson bepároltuk. 164 g 2-(N-3’-benziloxi-n-nonil)-amino-azelainsav-dietüésztert kaptunk sárga olaj formájában. Analízis a C29H49NO5 képlet alapján: számított: C =70,84%, H = 10,04%, N = 2,85%, talált: C = 71,20%, H = 10,14%, N = 2,74%. 4. példa 2-[N-(3,-Benziloxi-n-nonil)-N-(2” ,2”-dimetil-etoxi-karbonil-acetil)]-amino-azelainsav-dietilészter 4,71 g 2,2-dimetil-malonsav-monoetilészter 40ínl száraz benzollal készített oldatához hozzácsepcgtettünk 2,35 ml tionilkloridot, és a reakcióelegyet 2 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A 2-etoxi-karbonil-2,2-dimetil-acetü-kloridot tartalmazó oldatot cseppenként hozzáadtuk . 7 fl5 g 2 - ( N - 3 ’ -benziloxi-n-nonil)-amino-azelainsav-dietílésZrter, 40 ml száraz benzol és 18 g vízmentes nátriumkarbonát elegyéhez, majd a reakcióelegyet egy éjszakán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben. Az elegyet ezután szűrtük, a szűrletet vákuumban bepároltuk, a maradékot éterben felvettük, és az éteres oldatot híg vizes sósav-oldattal, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mostuk, magnéziumszulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A visszamaradó barna olajat oszlopkromatográfiásan tisztítottuk. Ilyen módon 4,37 g (48%) 2- [ N -(3,-benziloxi-n-nonÚ-N)-2”,2,,-dimetü-etoxi-karbonil-acetil)]- amino-azelainsav-dietilésztert kaptunk sárga olaj formájában. Infravörös spektrum: karbonil abszorpció: 1720 és 1640 cm-1. NMR spektrum: 5 proton szingulett 2,74 r-nál (C6H5CH2), 2 proton szingulett 5,53 r-nál (C6H5CHj), 2 proton kvartett 5,87 és 5,92 r-nál, r= 12 ciklus/sec (C02CH2CHs). 5. példa N-(3’-Benziloxi-n-nonil)-4,4-dimetil-2-etoxi-karbonil-2-(6,,-etoxi-karbonil-n-hexil)-pirrolidin-3,5 -dión 2,3 g 2-[N-(3,-benziloxi-n-nonil)-N-(2”,2”-dimetU-etoxi-karbonil-acetil)]- amino-azelainsav-dietilésztert 45 ml száraz toluolban oldottunk, az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraltuk, és 1 óra alatt kis részletekben hozzáadtunk 445 mg kálium-t-butilátot. A reakcióelegyet ezután további 45 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt nitrogén atmoszférában, keverés közben. Az oldószert vákuumban lepároltuk, a maradékot étaben felvettük, az ét eres oldatot híg vizes sósav-oldattal, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mostuk, magnéziumszulfáton szárítottuk, és vákuumban bepárohuk. 1,38 g sárga olajat kaptunk. A nyers terméket egyesítettük egy másik hasonló kísérlet nyers termékével, és az összesen 243 g anyagot oszlopkromatografálással tisztítottuk. 1,03 g N-(3'-benziloxi-n-nonil)-4»4-<linietil-2- -etoxi-karbonil-2- (6”-etoxi-karbonil-nJhexil)-pirro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 <0 65 5
