174538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-pirrolidin-3,5,dionon-származékok előállítására

SZABADALMI

174638

MAGYAR

LEÍRÁS

NÉPKÖZTÁRSASÁG

Bejelentés napja: 1976. X. 22. (BE—1276)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 207/12,

ORSZÁGOS

Nagy-britanniai elsőbbségei:

1975. X. 25. (43989/75)

1976. V. 22. (21279/76)

Közzététel napja: 1979. VIII. 28.

C 07 C 177/00.

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1980. VII. 31.

g A

Feltalálók:

Szabadalmas:

Cassidy Frederick vegyész, Harlow, Essex, Beecham Group Limited, Brentford,

Lake Antony William vegyész, Saffron Walden, Essex, Nagy-Britannia Middlesex, Nagy-Britannia

Eljárás 4,4-dimetil-pirrolidin-3,5-dion-szárinazékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás prosztaglandin-analógok előállítására. Közelebbről, a találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 4,4-dimetil-pirrolidin-3,5-dion-szár máz ékok és bázisokkal képezett sóik előállítására, ahol 5

n értéke 4—8. közötti egész szám,

X jelentése karbonil-csőport,

Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, 10

Rj jelentése kívánt esetben védőcsoporttal, előnyösen benzil-csőporttal ellátott hidroxil-csoport,

Rj jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-cső port, ls

R4 jelentése 4—8 szénatomos alkil-csoport,

A jelentése hidrogénatom, metil-csoport vagy valamely -COOB általános képletű csoport, ahol B jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport. 20

Ismeretes, hogy a természetes prosztaglandinok és analógjaik sokféle farimkológiai aktivitással rendelkeznek.

A 2 323 193 sz. NSzK közrebocsátási irat (I*) 25 általános képletű pirazolidin-származékokat ismertet, ahol A jelentése —CH=CH- vagy -C=C- képletű csoport, R jelentése hidrogénatom, alkálifématom vagy aminsó vagy legfeljebb 12 szénatomos szénhidrogén- vagy klórozott szénhidrogén-cso- 30

2

port, m értéke 0 vagy 1, n értéke 0-6, p értéke

0— 6, Y és Z jelentése oxigénatom vagy két hidrogénatom, azzal a feltétellel, hogy Y és Z nem lehet egyidejűleg oxigénatom. Az (I*) általános képletű ismert vegyületek hasonló biológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a prosztaglandinok, vagy pedig prosztaglandin-antagonisták.

Bolliger és Muchowski közleménye [Tét. Letters, (1975) 2931] ismerteti a 11-dezoxi-8-azaprosztaglandin-Ei előállítását, azonban mindössze annyit állapít meg, hogy az egyik epimer több biológiai teszten aktívabb volt a másiknál.

Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új vegyületek prosztaglandinszerű hatásokkal rendelkeznek.

Az (I) általános képletben n értéke előnyösen 5, 6 vagy 7, célszerűen pedig 6.

Az (I) általános képletű vegyületek egyik különösen előnyös alcsoportja a (II) általános képlettel jellemezhető, ahol p értéke 6 vagy 8, X1 jelentése karbonil-cső port, R1, jelentése hidrogénatom vagy

1- 4 szénatomos alkil-csoport, R12 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etil-csoport, Rl4 jelentése 4—8 szénatomos alkil-csoport, A1 jelentése hidrogénatom vagy egy -COOR1 j általános képletű csoport.

Különösen előnyösen a (II) általános képletben p értéke 6, X1 jelentése karbonil-cső port, R1, jelentése metil- vagy etil-csoport, A1 jelentése hidrogénatom.

174538