174538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-pirrolidin-3,5,dionon-származékok előállítására
3 174538 4 A találmány szerint az X hdy&en karbonil-csoportot, az A helyben hidrogénatomot vagy -COOB általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet, ahol n, Rí, R2, R, és R4 jelentése a fenti, metilezünk. A metilezést előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a (X) általános képletű vegyületet közömbös oldószer jelenlétében erős bázissal és metilionokat szolgáltató reagenssel reagáltatjuk. Erős bázisként például nátriumhidridet, metilionokat szolgáltató reagensként például metilhalogenidet, így metiljodidot használhatunk. A közömbös oldószer például benzol lehet. Ugyancsak a találmány szerint az A helyzetében metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő, A helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol X, Rj, R2, R3, R4 és n jelentése a fenti, metílezzük. A metilezést célszerűen hasonló módon végezzük, mint a (X) általános képletű vegyületnél, előnyösen azonban polárosabb oldószerben, például dimetilformamidban. A védett Rj hidroxil-csoport védőcsoportját ugyancsak önmagában ismert módon lehasíthatjuk. Ha például R3 jelentése benziloxi-csoport, a benzil-csoportot hidrogenolízissel könnyen eltávolíthatjuk. Ezért a védett hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek a megfelelő, védőcsoport nélküli hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához. Az A helyében hidrogénatomot tartalmazó (X) általános képletű kiindulási vegyületet valamely (XI) általános képletű vegyület, ahol n, Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, monometilezésével állíthatjuk elő. A monometilezést önmagában ismert módon, például a (X) általános képletű vegyület monometilezésénél leírtak szerint végezhetjük. A monometiiezési reakció befejeződése után sok esetben szükség van a kívánt (X) általános képletű vegyületnek a reakcióban képződött dimetilezett termékektől történő elkülönítésére. Ezt önmagában ismert módon végezhetjük. Általában célszerűbb úgy eljárnunk, hogy az A helyében hidrogénatomot vagy metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet közvetlenül a megfelelő (XI) általános képletű vegyületből állítjuk elő, amennyiben azt feleslegben vett metilezőszerrel reagáltatjuk a megfelelő reakciókörülmények között. Az A helyben —COOB általános képletű csoportot tartalmazó (X) általános képletű kiindulási vegyületet valamely (XII) általános képletű vegyület, ahol n, Rlt R2, R3, R4 és B jelentése a fenti, Rí jelentése olyan 1-12 szénatomos csoport, hogy -COORé jelentése karbonsavészter-csoport, ciklizálásával állíthatjuk elő. Különösen előnyösen, Rí jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy benzil-csoport, és Rí, B valamint R1 jelentése azonosan 1-4 szénatomos alkil-csoport, például metil- vagy etil-csoport. A ciklizálási reakciót általában vízmentes szerves oldószerben végezzük, és valamely erős bázis, például nátriumhidrid vagy nátriumetilát vagy az —ORí, illetve —OB csoportnak megfelelő -alkoholát segítségével hasítjuk le a protont a metin-csoportról. Azt tapasztaltuk, hogy kedvező eredményeket kapunk, ha a ciklizálást nátriumetilát segítségével benzolban vagy kálium-t-butilát segítségével toluolban, benzolban vagy hexametilén-foszforsav-triamidban végezzük. A ciklizálási reakció során sok esetben különböző termékekből álló keverék képződik, és az A helyében —COOB általános képletű csoportot tartalmazó (X) általános képletű kívánt vegyületet önmagában ismert módon különítjük el. Az A helyében —COOB általános képletű csoportot, X helyében karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (XIII) általános képletű vegyületet, ahol n, Rlt R2, R3, R4, B és Rí jelentése a fenti, cüdizálunk. A ciklizálást a (XII) általános képletű vegyület ciklizálásánál ismertetett módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy a képződő (I) általános képletű vegyület többnyire az egyetlen ciklizálási reakciótermék. Ezért általában előnyösebb az X helyben karbonil-csoportot és A helyében —COOB általános képletű csoportot tartalmazó vegyület gyűrűzárással történő előállítása a korábban ismertetett gyűrűzárási és metilezési eljárásnál. A XIII) általános képletű vegyület ciklizálása után a képződő, X helyében karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület karbonil-csoportját kívánt esetben a már ismertetett módon átalakíthatjuk. A (X), (XI), (XII) és (XIII) általános képletű vegyületek hasznos kiindulási anyagok az (I) általános képletű vegyületek szintéziséhez, és ezért a találmány fontos részét képezik. A (XI) általános képletű vegyületet valamely (XIV) általános képletű vegyület, ahol n, Rt, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, dekarboxilezésével állíthatjuk elő. A dekarboxilezést bázikus, savas vagy semleges reakciókörülmények között, önmagában ismert módon végezhetjük. A reakciót például olyan módon hajthatjuk végre, hogy a (XIV) általános képletű vegyületet alkalmas oldószerben, így toluolban vagy xilolban hevítjük. Gyakran előnyös, ha a (XI) általános képletű vegyületet közvetlenül valamely (XV) általános képletű észterből állítjuk elő, ahol n, Rj, R2, R3, R4 és Rí jelentése a fenti. Ebben az esetben Rí előnyösen benzil-csoportot vagy 1-4 szénatomos alkil-csőportot, például metil- vagy etil-csoportot jelent. Azt tapasztaltuk, hogy a (XV) általános képletű vegyület karbonsavészter-csoportjának hasítása és a képződő vegyület dekarboxileződése sok esetben úgy is kiváltható, hogy a (XV) általános képletű vegyületet egyszerűen állni hagyjuk közömbös oldószer jelenlét&en, például egy éjszakán át. Más esetekben a (XV) általános képletű vegyület észter-csoportjának hasítását és dekarboxilezését lítiumjodid-diiüdráttal és kollidinnel vízmentes oldószerben történő hevítésével válthatjuk ki, vagy pedig olyan módon, hogy a vegyületet önmagában 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
