174537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú prosztaglandin analógok előállítására
13 174537 14 (XVII) általános képletű vegyületek előállítása 3-Metil-l -(N,N-dibenzilamino)-nonan-3-ol (Rí = -CH3, R= -C6H13) 48,9 g hexilbromidból és 6,55 g magnéziumból 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban, nitrogén-atmoszférában hexil-magnézium-bronüd-oldatot készítünk, majd az oldatba 50 g N,N-dibenzil-2-aminoetil-metil-keton 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal 2. példa készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet éjszakán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyhez telített, vizes ammóniumklorid-oldatot adunk, majd a rendszert éterrel 5 Mromszor extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Sárga olaj formájában 68,6 g 3-metil-l -(N,N-dibenzilamino)-nonan-3-olt kapunk. IR-spektrum: -OH. (3300 cm-1), karbonil-sáv nem 10 észlelhető. Hasonlóan állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt vegyületeket az 1. táblázatban megadott Grignard-reagensek felhasználásával. 1. táblázat Grignard-reagens Rí Termék R2 IR-spektrum —OH, cm'1 C4H,MgBr-CHS-C4H9 3300 C5Hj iMgBr-CHS-CsHn 3300 C7H15MgBr-ch3-C7H1S 3300 C8H17MgBr-ch3 —C8Hi 7 3300 CsHi iCH(CH3)MgBr-ch3-Cs H,,CH(CH3) 3300 C6H13MgBr-C2Hs-c 6h13 3300 3. példa (XVIII) általános képletű vegyületek előállítása 35 2. táblázat folytatása 1 -Amino-3-metil-nonan-3-ol (Ki - -CH3, R2 = -C6HI3) o Vegyü száma Rí Rí Fp. °C/Hgmm 8 g 10%-os palládium-csontszén katalizátor etanolos szuszpenziójához 71 g 3-metil-l -<N,N-dibenzilamino)-nonan-3-ol 200 ml etanollal készített oldatát 4 —CH3 —C8Hi7 (IR: 3300 cm-1, OH, NH2) adjuk. Az elegyet 3 napon át 70 °C-on, 14 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük, majd a katalizátort kovasavgélen kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot frakdonáltan desztilláljuk. Színtelen folyadékként 18,9 g (55%) 1 -amiho-3-metil-nonan-3-olt kapunk, fp.: 104-106 °C/0,2 Hgmm. Hasonlóan állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt vegyületeket. 2. táblázat 45 5 -CH3 -CH(CH3)C5H,1 93-98/0,3 6 -C2Hs -C6H13 100/0^2 xAz elegyhez a hidrogenolízis mfegkönnyítése érde-50 kében néhány csepp savat adunk. > S R. R2 Fp. °C|Hgmm lx —CHj-c4h9 70-82/0,1 2 —CHj • —CjHu 114—118/1,5 3 —CHj —CíHis 104/03 4. példa (XIX) általános képletű vegyületek 55 előállítása 3-Benziloxi-n-nonanitril (R = —C&Hi 3) 6,5 g nátrium 722 g benzilalkohollal készített 60 oldatába szobahőmérsékleten, keverés közben 311 g l-ciano-non-2-ént csepegtetünk. Az elegyet 4 órán át vízfürdőn melegítjük és keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet jégecettel óvatosan semlegesít - 65 jük, és a benzilalkohol fölöslegét vákuumban 7
