174537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú prosztaglandin analógok előállítására
43 174537 44 10 '4 mól mennyiségben adagolva 50%-osnál nagyobb aggregádógátló hatást fejtettek ki. 14. táblázat 10-4 mól mennyiségben kifejtett Vegyület %-os gátló hatás száma ADP-vel Kollagénnel szemben szemben 73. 87 100 75.-61 76.-79 78.-65 102.-71 105.-78 112. _ 77 XIC50 = 2,8 pmól 5. Sima izmokra gyakorolt hatás vizsgálata a) Izolált egér-vastagbélen végzett vizsgálatok A vegyületek prosztaglandin-szerű, illetve prosztaglandin-ellenes hatását izolált, perfundált egér-vastagbélen vizsgáltuk, ez a szervpreparátum ugyanis minden egyéb szervpreparátumnál pontosabban és érzékenyebben jelzi a sima izmokra gyakorolt hatásokat [J. App. Physiol. 25, 783. (1968)]. 15 mm-es szervpreparátumot szervfürdőbe függesztettünk, és 32 °C-os De Jalon-féle sóoldattal perfundáltunk. A vizsgálandó vegyületeket három perces ciklusban (kontaktidő: 45 másodperc, kimosási idő: 15 másodperc) hoztuk érintkezésbe a szervpreparátummal. Az antagonizáló vegyületeket 1 perccel a vizsgálandó vegyület előtt adagoltuk be. A vegyületek prosztaglandin-szerű hatását Schild módszerével [J. Physiol. 101, 115. (1942)] értékeltük. A prosztaglandin-szerű hatással rendelkező (azaz szervösszehúzódást kiváltó) vegyületek aktivitási adatait a 15. táblázatban közöljük. 15. táblázat Vegyület Szervösszehúzódást előidéző száma koncentrációhatárok pg/ml 74. 4 -8 75. 0,2 -0,5 100. 0,01-0,02 101. 0,04—0,10 102. 0,04—0,10 A prosztaglandin-ellenes hatás vizsgálata során két standard PGF2 ^-dózissal (a maximális reakció 20-80%-ának megfelelő összehúzódást előidéző dózisok) előkezelt szervpreparátumokat vizsgáltunk, az (I) általános képletű vegyületek %-os összehúzódást gátló hatását mértük. A mért adatokból számított ICS0-értékeket a 16. táblázatban közöljük. 16. táblázat Vegyület száma ICS0 /rg/ml Vegyület száma ICjo jug/ml 73. 3,4 98. 2,15 79. 0,76 99. 1,55 80. 3,1 103. 0,35 81. 0,17 104. 0,11 b) Patkány-gyomorszöveten végzett vizsgálatok Néhány (I) általános képletű vegyület prosztaglandin-szerű hatását izolált patkány-gyomorszöveten is megvizsgáltuk. E kísérletekben néhány vizsgált vegyület enyhe izgató hatást fejtett ki. 6. Megtermékenyülést gátló hatás vizsgálata A vizsgálatokat nőstény egereken végeztük. Az egereknek 5 nappal a coitus előtt és 10 nappal a coitus után szubkután injekció formájában adtuk be a vizsgálandó vegyületeket. A nőstény egereket bizonyítottan nemzőképes hím egerekkel párosítottuk, a párzás megtörténtét a kopulációs csomók vizsgálatával igazoltuk. E kísérletekben a 108. és 112. sz. vegyület 50—100 mg/kg-os szubkután dózisban adagolva aktívnak bizonyult. A prosztaglandin-szerű vegyületek gyógyászati alkalmazási területei közismertek, e vegyületeket a gyógyászatban például vérnyomáscsökkentőkként, megtermékenyülést gátló anyagokként, gyomorsav-szekréciót gátló anyagokként és hörgőtágítókként használják fel [Pharm. Rev. 20, 1. (1968), Rep. Progr. Appl. Chem. 56, 695. (1971), „The Prostaglandins, Progress in Research” [S. M. M. Karim, Medical and Technical Publishing Co. Ltd., Oxford — Lancaster, (1972)]. A prosztaglandin-ellenes hatóanyagok várhatóan a gastrointestinális hipermotilitás kezelésére, a koraszülés megelőzésére és gyulladásgátlókként alkalmazhatók [„The Prostaglandins, Progress in Research” /S. M. M. Karim, Medical and Technical Publishing Co., Ltd., Oxford- Lancaster, (1972)/]. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű nitrogéntartalmú prosztaglandin-analógok és sóik előállítására - ahol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
