174537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú prosztaglandin analógok előállítására
21 174537 22 (XXIII) általános képletű vegyületek előállítása 8. példa A) eljárásváltozat 4-Etoxikarbonil-2-(6’-etoxikarbonil-n-hexil)-1 -(3 ”-hidro xi-3 ”-met il-n -no nil ) - -pirrolidin-3,5-dion (m’ = 0, n = 6,) 10 R, = -C2H5, R2 = —CH3, R3’ = H, R4 = -C6H13) 27,5 g 2-[N-(3,-hidroxi-3’-metil-n-nonil)-N-etoxikarbonilacetil]- amino-azelainsav-dietilészter 150 ml 15 vízmentes toluollal készített, meleg oldatába részletekben, 1 óra alatt 5,35 g kálium-terc-butoxidot adagolunk, mjad az elegyet 2 órán át enyhe visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot vízben felvesszük. Az oldatot éterrel 20 kétszer mossuk, majd híg, vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. 4-Etoxikarbonil-2-(6,-etoxikarbonil-n-hexil)-l-(3”-hidroxi-3”- me- 25 til-n-nonil)-pirrolidin-3,5-diont tartalmazó oldatot kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. B) eljárásváltozat 1 -(3’-Benziloxi-n-oktiJ)-4-etoxikarbonil-2 - -(6”-etoxikarbonil-n-hexil)-piperidin-3,6-dion (m’ = 1, n = 6, Rj = -C2HS, 35 R2 = H, R3; = -CH2C6Hs, R4 = -CsHn) 5 g 2-{N-(3,-benziloxi-n-oktil)-N-3”-etoxikarbonil-propionil)]- amino-azelainsav-dietilészter, 1,05 g kálium-terc-butoxid és 50 ml vízmentes benzol ele- 40 gyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A benzolt vákuumban lepároljuk, és a maradékot 100 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet híg, vizes sósavoldattal éppen megsavanyítjuk, és éténél extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magné- 45 ziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Sárga, gumiszerű maradékként 4,5 g 5. táb! 1 -(3’-benziloxi-n-oktil)-4-etoxikarbonil-2-(6”-etoxikarbonil- n-hexil)-piperidin-3,6-diont kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. C) eljárásváltozat 4-Etoxikarbonil-2-n-heptil-l -n-oktü-piperidin-3,6-dion 0,5 g nátriumhidrid 200 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába forralás közben 5 g 2 - [ N -( 3 ’ -etoxikarbonü-propionil)-N-oktil]-amino-nonánsav-etilésztert csepegtetünk, és az elegyet éjszakán át nitrogén-atmoszférában, visszafolyatás közben fonaljuk. A reakcióelegyet betöményítjük, a maradékhoz vizet adunk, és a vizes elegyet híg, vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A terméket éterrel kivonjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Sárga olaj formájában 4,2 g 4-etoxikarbonil-2-n-heptil-l -n-oktil-piperidin-3,6-diont kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. D) eljárásváltozat 4-Etoxikarbonil-2-(6’-etoxikarbonil-n-hexil)-1 -(3”-benziloxi-n-nonil)-pirrolidin-3,5-dion (m* = 0, n = 6, R2 = H, Rí = -c2h5, r3; = -ch2c6hs, R4 = -c6h13) 0,11 g kálium-terc-butoxid 5 ml hexametilfoszforamiddal készített oldatához 0,5 g 2-[N-(3,-benziloxi-n-nonü)-N-etoxikarbonil-acetil]- amino-azelainsav-dietilészter 5 ml hexametilfoszforamiddal készített oldatát adjuk, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet híg, vizes sósavoldatba öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. 4-Etoxikarbonil-2-(6,-etoxikarbonil-n-hexil)-l - (3”-benziloxi-n-noml)-pirrolidin-3,5-diont tartalmazó oldatot kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. Hasonlóan állítjuk elő az 5. táblázatban felsorolt vegyületeket, amelyeket közvetlenül felhasználhatunk a következő lépésben. Vegyület száma m’ n Rí r2 r3’ R4 Eljárás változat 35. 1 6-c2h5 H-CH2C*Hs-c6H13 B) 36. 0 6-c2h5 H-ch2c6h5-CsH,, B) 37. 0 6-C2Hj H-ch2c6h5 H B) 38. 1 6 —C2H5 —CHs H —C5Hi 1 B) 39. 1 6-c2h5 —CHj H ~CíHi 3 A) 40. 1 6-C2Hs —CHj H —C7H15 A) 11
