174520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-2H-nafto(2,1-e)- 1,2-teazin-3-karboxi-amid-1,1-dioxidok előállítására
41 174520 és újra átdörzsöljük a fenti szitán. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverve tablettákká préseljük. Tablettasűly: 325 mg Bélyeg: 10 mm, lapos VIII. példa Drazsék 50 mg N-(3-kiór-fenil)-4-hidroxi-2-inetil*2H-nafto[2, 1-ej-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid-tart alommal összetétel: 1 drazsémag tartalma: Hatóanyag 50 mg Kukoricakeményítő 245,0 mg Zselatin 8,0 mg Talkum 18,0 mg Magnéziumsztearát 4,0 mg 325,0 mg Előállítás: A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatinoldattal megnedvesítve 1,5 mmes szitán granuáljuk, 45°-on szárítjuk, majd újra átdörzsöljük a fenti szitán. A kapott granulátumot a talkummal és a magnéziumsztearáttal összekeverve drazsémagokká préseljük. Magsúly : 325 mg Bélyeg; 10 mm, domború A drazsémagokat ismert eljárások szerint lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 605 mg. IX. példa Zselatin-kapszulák 50 mg 4-hidroxi-2-metfl-N-(4-metil-2-piridil)-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid-nátriumsó-tartalommal összetétel: 1 zselatin kapszula tartalma: Hatóanyag 50,0 mg Kukoricakeményítő 365,0 mg Aerosil 6,0 mg Magnéziumsztearát 4,0 mg 425,0 mg Előállítás: Az anyagokat alaposan összekeverjük, és 1 méretű zselatin kapszulákba töltjük. 1 kapszula 425 mg anyagot tartalmaz. X. példa Kúpok 50 mg 4-hidroxi-2-metd-N-(4-metil-2-piridil)-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin- 3-karboxamid-1, 1-dioxid-nátriumsó-tartalommal összetétel : 1 kúp tartalma: Hatóanyag 50,0 mg Alapanyag (pl. Witepsol W 45) 1725,0 mg 42 1775,0 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és 40°-ra lehűtött alapanyagra keverjük. Az anyagot 38°-on kissé előhűtött formákba öntjük. Kűpsúly: 1,775 g Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az 1 általános képletű új 4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidok és szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására — ebben a képletben R, hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot és Ar fenil-, 3-klórfeni)-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3- -fluorfenil-, 4-fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil-, 3-metoxifenil-, 2-piridil-, 4-metil-2-piridil-, 6-metil-2-piridil-, 34iidroxi-2-piridil-, 3-piridil-, 4-piridil-, 6-klór-3-piridazinil-, 2-pirazinil-, 6-klór-2-pirazinil-, 6-klór-4-pirimidinil-, 2-tiazolil-, 4-metil-2- -tiazolil-, 4-etil-2-tiazoîiI-, 5-metrl-2-tiazolil-, 5-etil-2-tiazolil-, 4, 5-dimetil-2-tiazolil-, 4-etil-5-metil-2-tiazolil-, 5-etil-4-metil-2-tiazolil-, 2-benztiazolil-, 4, 5,6, 7-tetrahidro-2-benztiazolil, 5, 6-dihidro-7H-tiopirano[4, 3-d]tiazol-2-il-, 3-metil-5-izotiazolil-, 1,3, 4-tiadiazolil-, 5-metil-l, 3,4-tiadiazol-2-il- vagy 5-mstil-3-izoxazolil-csoportot jelent -azzal jellemezve, hqgy a) egy II általános képletű 4-hidroxi-2H-nafto[2, 1- -e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavészter-l, 1-dioxidot - ebben a képletben Rt a fenti jelentésű, és R3 1 -6 szénatomos alkilcsoportot vagy 7-10 szénatomos aralkilcsoportot jelent - 60 és 200 °C között egy III általános képletű aromás aminnal - ebben a képletben Ar a fenti jelentésű -iners oldószerben vagy az amin feleslegében reagáltatunk, vagy b) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj metil- vagy etilcsoportot jelent, és Ar a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű 4-hidroxi-2H-nafto[2, 1 -e ]-1, 2- -tiazin-3-karbonsavamid-l, 1-dioxidot - ebben a képletben Ar a fenti jelentésű — bázis jelenlétében 0 és 80 °C között egy V általános képletű alkilhalogeniddel reagáltatunk - ebben a képletbeb Hal halogénatomot és Rj metil- vagy etilcsoportot jelent - vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt hidrogénatomot jelent, és Ar fenil-, 3-klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-, 4-fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil- vagy 3-metoxifenil-csoportot jelent, egy VI általános képletű 3-oxo-nafto[2, l-d]izotiazolin-2-ecetsav-arilamid-1, 1-dioxidot - ebben a képletben Ar’ fenil-, 3-klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-, 4-fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil- vagy 3-metoxifenil-cso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
