174520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-2H-nafto(2,1-e)- 1,2-teazin-3-karboxi-amid-1,1-dioxidok előállítására

174520

44

portot jelent - vízmentes szerves oldószerben, bázisos katalizátor jelenlétében, 30 és 120 °C között átrendezzük, vagy

d) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, metil- vagy etílcsoportot és Ar fenil-, 3-klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-, 4-fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil-, 3-metoxifenil-, 2-piridil-, 2-pirazinil-, 2-tiazolil-, 4-metil-2- -tiazolil-, 4, 5-dimetil-2-tiazolil-, 2-benztiazolil- vagy

5-metil-3-izoxazolil-csoportot jelent, egy VII általános képletű 2H-nafto[2, 1 -e]-1, 2-tiazin-4(3H)-on-l, 1-dioxidot - ebben a képletben R\ a fenti jelentésű — egy Vili általános képletű izocianáttal — ebben a képletben Ar’ fenil-, 3-klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-,

3-fluorfenil-, 4-fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil-, 3- -metoxifenil-, 2-piridil-, 2-pirazinil-, 2-tiazolil-, 4-metil-2-tiazoül-, 4, 5-dimetil-2-tiazolil-, 2-benztiazolilvagy 5-metil-3-izoxazolil-csoportot jelent — bázis jelenlétében vagy egy Grignard-reagens jelenlétében —20 és +150 °C között reagáltatunk, vagy

e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj hidrogénatomot és Ar fenil-,

3- klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-,

4- fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil-, 3-metoxifenil-, 2-piridil-, 2-pirazinil-, 2-tiazolil-, 4-metil-2-tiazolil-, 4, 5-dimetil-2-tiazolil-, 2-benztiazolil- vagy 5-metil-3- -izoxazolil-csoportot jelent, egy IX általános képletű

2- benzil-4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-1, 1-dioxidból — ebben a képletben Ar’ fenil-,

3- klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-,

4- fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil-, 3-metoxifenil-, 2-piridil-, 2-pirazinil-, 2-tiazolil-, 4-metil-2-tiazolil-, 4, 5-dimetil-2-tiazolil-, 2-benztiazolil- vagy 5-metil-3- -izoxazolil-csoportot jelent — a benzilcsoportot iners oldószerben nemesfémkatalizátor jelenlétében hidrogenolitikusan lehasítjuk, vagy

f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására,

amelyek képletében R, metil- vagy etilcsoportot jelent, és Ar a tárgyi körben megadott jelentésű, egy X általános képletű enaminsavkloridot — ebben a képletben Rj metil- vagy etilcsoportot, Hal ghalogénatomot és R4 és R5 1 —3 szénatomos alkilcsoportot jelentenek vagy a köztük levő nitrogénatommal együtt piperidino-, pirrolidino-, morfolino- vagy N-metilpiperazino-csoportot alkotnak - iners oldószerben egy III általános képletű aromás aminnal - ebben a képletben Ar a fenti jelentésű-----40 és +80 °C között

reagáltatunk, majd a kapott Xa általános képletű enaminkarboxamidot savasan hidrolizáljuk, és kívánt esetben egy a), b), c), d), e) vagy f) eljárásváltozattal kapott I általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval fiziológiailag elviselhető sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. november 5.)

2. Eljárás az I általános képletű új 4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidok és szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóik előállítására - ebben a képletben R! hidrogénatomot vagy metilcsoportot és Ar fenil-, 2-piridil-, 2-pirazinil-, 2-tiazolil-, 4-metil-2-tiazolil-, 4, 5-dimëtil-2-tiazolil-, 2-benztiazolil- vagy 5-metil-3-izoxazolil-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 4-hidroxi-2H-nafto[2, 1- -e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavészter-l, 1-dioxidot-ebben a képletben Rj a tárgyi körben megadott jelentésű, és R3 1 -6 szénatomos alkilcsoportot jelent - egy III

43

általános képletű aromás aminnal — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű - 60 és 200 °C között iners, szerves oldószerben reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj metilcsoportot jelent, és Ar a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű 4-hidroxi-2H-oafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavamid-1, 1-dioxidot - ebben a képletben Ar a fenti jelentésű — bázis jelenlétében 0 és 80 °C között egy metilhalogeniddel reagáltatunk, vagy

d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj metilcsoportot jelent, és Ar a tárgyi körben megadott jelentésű, a XVI képletű 2-metil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin4(3H)-on-l, 1-dioxidot bázis jelenlétében —20 és +150 °C között egy XVII általános képletű izocianáttal reagáltatjuk — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű - vagy

e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, hidrogénatomot jelent, és Ar a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IXa általános képletű 2-benzil-4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-1-karboxamid-l, 1-dioxidot - ebben a képletben Ar a fenti jelentésű iners szerves oldószerben nemesfém katalizátor jelenlétében aktivált hidrogénnel kezelünk, vagy

f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt metilcsoportot jelent, és Ar a tárgyi körben megadott jelentésű, egy Xb általános képletű enaminsavkloridot — ebben a képletben Hal halogénatomot és R, és R5 1-3 szénatomos alkilcsoportot vagy a köztük levő nitrogénatommal együtt piperidino-, pirrolidino-, morfolino- vagy N-metilpiperazino-csoportot jelentenek - egy III általános képletű aromás aminnal - ebben a képletben Ar a fenti jelentésű — iners szerves oldószerben 0 és 80 °C között tercier szerves bázis jelenlétében enaminkarboxamiddá alakítunk, és ezt savas közegben hidrolizáljuk, és

kívánt esetben egy a), b), d), e) vagy f) eljárásváltozattal kapott I általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves bázissal sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1974. november 8.)

3. Eljárás az I általános képletű új 4-hidroxi--2H-nafto[2, 1 -e]-1, 2-tiazin-3-karboxamid-i, 1-dioxidok és szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására - ebben a képletben R( hidrogénatomot vagy metilcsoportot és Ar

3- klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-,

4- fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil-, 3-metoxifenil-,

4- metil-2-piridil-, 6-metil-2-piridil-, 3-hidroxi-2-piridil-,

3-piridil-, 4-piridil-, 6-klór-3-piridazinil-, 6-klór-2-pirazinil-, 6-klór-4-pirimidinil-, 4-etil-2-tiazolil-, 5-metil-2- -tiazolil-, 5-etil-2-tiazolil-, 4-etil-5-metil-2-tiazolil-, 5- -etil-4-metil-2-tiazolil-, 4, 5, 6, 7-tetrahidro-2-benztia- Z0HI-, 5, 6-dihidro-7H-tiopirano[4, 3-d]tiazol-2-il-,

3-metil-5-izotiazolil-, 1, 3, 4-tiadiazolil-vagy 5-metil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il-csoportot jelent, de R, etilcsoportot is jelenthet, amikor is Ar a fenti csoportokon kívül fenil-, 2-piridil-, 2-pirazinil-, 2-tiazolil-, 4-metil-2-tiazolil-, 4, 5-dimetil-2-tiazolil-, 2-benztiazolil- vagy

5- metil-3-izoxazolil-csoportot is jelenthet — azzal jellemezve, hogy

a) egy II általános képletű 4-hidroxi-2H-nafto[2, 1- -e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavészter-l, 1-dioxidot— ebben a képletben Rj a fenti jelentésű, és R3 1 -6 szénato5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

22